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Enantiosseletiva de oxibutinina e N-desetiloxibutinina: aplicação em estudo de biotransformação in vitro (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: FONSECA, PATRICIA DA - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: ANÁLISE TOXICOLÓGICA; FÁRMACOS (SISTEMA DIGESTÓRIO)
  • Language: Português
  • Abstract: A oxibutinina é um fármaco quiral empregado na forma de racemato que, após administração por via oral, sofre biotransformação hepática pronunciada levando à formação de N-desetiloxibutinina. Este metabólito apresenta atividade anticolinérgica semelhante a da oxibutinina, contribuindo com o efeito farmacológico e, também, com os efeitos adversos. Em relação às propriedades farmacocinéticas, alguns estudos prévios indicam que a biotransformação é estereosseletiva. Assim, propôs-se o desenvolvimento e validação de um método para análise dos enantiômeros do fármaco e seu metabólito em fração microssomal de fígado de ratos. O método foi desenvolvido empregando a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detecção em 262 nm; a separação dos enantiômeros do fármaco e metabólito foi efetuada em uma coluna Chiralpak AO, empregando hexano: isopropanol: etanol (95:4:1, v/v/v) com 0,3% de dietilamina como fase móvel, na vazão de 0,9 mL 'min POT. -1'. A microextração em fase líquida (LPME) foi empregada como técnica de preparação das amostras e o método foi otimizado empregando planejamento fatorial. A seguinte condição final de extração foi selecionada: tempo de extração de 45 min, nenhuma adição de metanol ou NaCI, agitação da amostra a 4500 rpm, membrana de 6 cm de comprimento, fase doadora em pH 8,0 e ácido trifluoracético 0,1 mol 'L POT. -1' como fase aceptora. O método mostrou ser linear na faixa de concentração de 312 - 5000 ng 'mL POT. -1' para osenantiômeros da oxibutinina e 250 -5000 ng 'mL POT. -1' para os enantiômeros do metabólito. As recuperações foram de 61 e 55% para a (R)-oxibutinina e (S)-oxibutinina, respectivamente e de 70 e 72% para a (R)-N-desetiloxibutinina e (S)-N-desetiloxibutinina, respectivamente. Obteve-se precisão com coeficientes de variação inferiores a 15% e exatidão com erros relativos menores que 15%. O método foi aplicado em um estudo de biotransformação in vitro empregando a ) fração microssomal de fígado de ratos. As constantes cinéticas foram determinadas e verificou-se uma pequena diferença de afinidade da enzima pelos enantiômeros da oxibutinina ('K IND. m'= 9,3 nmol 'L POT. -1' e 7,9 nmol 'L POT. -1' para a (R)-oxibuinina e a (S)-oxibutinina, respectivamente), com maior afinidade à (S)-oxibutinina em função do menor valor de 'K IND. m'
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 06.06.2008
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      FONSECA, Patrícia da; BONATO, Pierina Sueli. Enantiosseletiva de oxibutinina e N-desetiloxibutinina: aplicação em estudo de biotransformação in vitro. 2008.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-14072008-122641/ >.
    • APA

      Fonseca, P. da, & Bonato, P. S. (2008). Enantiosseletiva de oxibutinina e N-desetiloxibutinina: aplicação em estudo de biotransformação in vitro. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-14072008-122641/
    • NLM

      Fonseca P da, Bonato PS. Enantiosseletiva de oxibutinina e N-desetiloxibutinina: aplicação em estudo de biotransformação in vitro [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-14072008-122641/
    • Vancouver

      Fonseca P da, Bonato PS. Enantiosseletiva de oxibutinina e N-desetiloxibutinina: aplicação em estudo de biotransformação in vitro [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-14072008-122641/


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