Peso ao nascer e pressão arterial em adultos jovens (2008)
- Authors:
- Autor USP: MESQUITA, CELESTE MARIA BUENO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: FETO; HIPERTENSÃO (ORIGEM); OBESIDADE; JOVENS
- Language: Português
- Abstract: O acúmulo focal de leucócitos, próprio da inflamação, é desencadeado por uma ampla gama de mediadores, de origens variadas. A migração das células ocorre em múltiplas etapas coordenadas e pode ser inibido por glicocorticóide, que exerce efeitos reguladores negativos-sobre a síntese/ou liberação de moléculas pró-inflamatórias e de adesão- e positivos -sobre a expressão de anexina-1, proteína de ação anti-inflamatória. Temos estudado o efeito indutor de migração de neutrófilos exercido por MNCF (macrophage derived neutrophil chemotactic factor), que é uma lectina ligante de galactosídeos, dotada da propriedade de recrutar neutrófilos mesmo em condição anti-inflamatória, gerada pelo tratamento com dexametasona. Essa atividade peculiar pode ter repercussões relevantes no desenho de estratégia terapêuticas para frear a inflamação quando ela causa lesão tissular. Isso justifica o especial interesse na compreensão dos mecanismos de ação de MNCF sobre neutrófilos humanos. Nesse contexto, demonstramos anteriormente que a interação de MNCF com componentes da matriz extracelular pode contribuir para que a ação desse agente supere o efeito antinflamatório da dexametasona (Toledo et al 2007). Neste trabalho, nosso objetivo é identificar as respostas de ativação dos neutrófilos determinadas por MNCF, de maneira a identificar diferenças entre essas respostas e as desencadeadas pro atraentes cujas ações sejam sensíveis ao efeito anti-inflamatório da dexametasona. Ensaios invitro demonstraram que MNCF, a partir de ligação à superfície celular, induz a migração de neutrófilos humanos, tanto normais como pré-incubados com dexametasona. Ao atuar sobre neutrófilos normais, MNCF induziu respostas qualitativamente muito similares às induzidas por outro atraente, quais sejam: (a) fosforilação de tirosino-quinases e de p38 MAP; (b) shedding de L-selectina; (c) desgranulação de grânulos secundários e vesículas secretórias, mas não de grânulos azurofilicos; (d) resistência à apoptose espontânea; (e) translocação nuclear do fator de transcrição NF-kB; (f) transcrição gênica e secreção de citocinas e quimiocinas pró- inflamatórias; (g) polarização celular. Os neutrófilos estimulados com MNCF- em comparação aos estimulados com outro atraente (CXCL-8) - polarizaram mais tardiamente e apresentaram níveis superiores de transcrição de genes de mediadores inflamatórios. Quando neutrófilos pré-tratados com dexametasona foram estimulados, os níveis de transcrição gênica de mediadores inflamatórios foram mantidos frente a MNCF e inibidos frente a CXCL8. Dentre os mediadores que tiveram o gene transcrito em níveis altos inclui-se a própria CXCL8, cuja expressão protéica foi também avaliada. Neutrófllos -pré-tratados ou não com dexametasona- estimulados com MNCF secretaram altos níveis de CXCL-8 no sobrenadante. Já, frente a outros estímulos, neutrófilos pré-tratados com dexametasona tiveram a secreção de CXCL8 fortementeinibida. Nossos resultados indicam que os mecanismos envolvidos no fato da inflamação aguda desencadeada por MNCF ser resistente ao feito de glicocorticóide incluam a capacidade dessa lectina de induzir altos níveis de produção de mediadores inflamatórios, manifesta mesmo em neutrófilos pré-tratados com dexametasona. Nosso estudo está em consonância com os avanços feitos nos últimos dez anos no campo de investigações sobre neutrófilos, que atribuem a essas células funções mais complexas do que a ingestão e eliminação de microorganismos, com destaque para a sua capacidade de transcrever genes e expressar produtos que estão intimamente ligados às respostas inflamatória e imunitária
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 04.04.2008
-
ABNT
MESQUITA, Celeste Maria Bueno. Peso ao nascer e pressão arterial em adultos jovens. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 11 out. 2024. -
APA
Mesquita, C. M. B. (2008). Peso ao nascer e pressão arterial em adultos jovens (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Mesquita CMB. Peso ao nascer e pressão arterial em adultos jovens. 2008 ;[citado 2024 out. 11 ] -
Vancouver
Mesquita CMB. Peso ao nascer e pressão arterial em adultos jovens. 2008 ;[citado 2024 out. 11 ]
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
