Tese

Neuroprotective and anticonvulsant activity of FrPbAl1 isolated from the venom of the spider Parawixa bistrita in Wistar rats submitted to the pilocarpine-induced Status Epilepticus (2008)

• Authors:
  • Cunha, Alexandra Olimpio Siqueira
  • Santos, Wagner Ferreira dos (Orientador)
• Autor USP: CUNHA, ALEXANDRA OLIMPIO SIQUEIRA - FFCLRP
• Unidade: FFCLRP
• Sigla do Departamento: 594
• Subjects: EPILEPSIA (EXPERIMENTAÇÃO); VENENOS DE ORIGEM ANIMAL; ANTICONVULSIVANTES; PSICOBIOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: A epilepsia do lobo temporal (ELT) acomete cerca de 70% dos pacientes com diagnóstico de epilepsia, sendo a manifestação mais comum da doença e a que mais apresenta casos de pacientes refratários. Apesar do potencial terapêutico dos compostos disponíveis, uma proporção considerável de pacientes não responde ao tratamento ou ainda apresenta intolerância aos efeitos adversos destas drogas. Desta forma, existe uma necessidade contínua de se buscar novas alternativas para o tratamento da ELT e de outras síndromes neurológicas importantes. Neste contexto, os venenos de artrópodes são fontes alternativas de compostos seletivos e específicos sobre sítios do tecido nervoso. À luz destes fatos, no laboratório de Neurobiologia e Peçonhas, isolou-se um composto linear, FrPbAlI (174 Da), do veneno da aranha Parawixia bistriata, o qual atua inibindo os transportes de GABA e de glicina e cujo mecanismo de ação ainda não foi esclarecido. Demonstrou-se que a FrPbAlII exerce efeito anticonvulsivante contra crises induzidas por vários convulsivantes químicos com bons índices terapêuticos. Além disso, quando injetado na substância negra, a FrPbAlI inibiu crises evocadas pela estimulação Area tempestas do córtex piriforme. Este composto apresenta ainda atividade ansiolítica quando injetado no hipocampo dorsal. Continuando o estudo da atividade neurofarmacológica da FrPbAII, no presente trabalho avaliou- se a atividade neuroprotetora e anticonvulsivante em um modelo crônico,comparando sua eficiência a de drogas neuroativas com mecanismos de ação variados. Para tanto, ratos Wistar foram submetidos a um Status epilepticus (SE) de 3 h induzido pela injeção intrahipocampal de pilocarpina. A seguir os animais foram divididos em grupos (n=6-15) tratados com salina, FrPbAlI (0.15, 0.075, 0.037 ‘mü’g/’mü’L), ácido nipecótico (12‘mü’g /’mü’L, i.c.v.), drogas anti-epilépticas convencionais -fenitoína (60mg/kg, i.p.) e carbamazepina ) (120mg/kg, i.p.), um anestésico já testado como neuroprotetor -cetamina (50 mg/kg, i.p.) e um ansiolítico -diazepam (2mg/kg, i.p.). Como parâmetros de neuroproteção foram monitorados déficits funcionais do hipocampo no labirinto aquático de Morris, alterações morfológicas em neurônios e astrócitos e incidência de crises recorrentes de 5-20 dias após o SE. Mostrou-se que os tratamentos com alvo no sistema GABAégico; diazepam, a FrPbAlI (0.15‘mü’g /’mü’L) e o ácido nipecótico foram mais eficientes como neuroprotetores, do que as demais drogas. Uma semana após o SE, os ratos tratados com estes compostos apresentaram desempenho no labirinto semelhante àqueles não submetidos ao SE. Com relação à estimativa de células piramidais do hipocampo, foi constatado que os ratos tratados com todas as drogas e eutanasiados 20 dias após o SE, exibiram diminuição da perda destas células, quando comparados aos animais epilépticos sem pós-tratamento. No entanto, o número de células nestes animais não foi semelhante às de animais dosgrupos controles não epilépticos. Ainda, foi observado um aumento da expressão de GFAP, devido ao aumento volume das células astrocíticas (corpo celular e prolongamentos), mas não de número de astrócitos. Além disso, foi observada uma menor incidência de crises recorrentes entre os ratos tratados com as drogas potencializadoras do GABA. Considerando que a FrPbAlI foi cerca de 100 vezes mais potente que o ácido nipecótico e que este composto inibe as captações de GABA e glicina, pode-se supor que o bloqueio inespecífico de transportadores de GABA, representa uma alternativa poderosa para prospecção de drogas com potencial antiepileptogênico
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2008
• Data da defesa: 15.02.2008

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How to cite

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• ABNT

  CUNHA, Alexandra Olimpio Siqueira. Neuroprotective and anticonvulsant activity of FrPbAl1 isolated from the venom of the spider Parawixa bistrita in Wistar rats submitted to the pilocarpine-induced Status Epilepticus. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 03 fev. 2026.

• APA

  Cunha, A. O. S. (2008). Neuroprotective and anticonvulsant activity of FrPbAl1 isolated from the venom of the spider Parawixa bistrita in Wistar rats submitted to the pilocarpine-induced Status Epilepticus (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Cunha AOS. Neuroprotective and anticonvulsant activity of FrPbAl1 isolated from the venom of the spider Parawixa bistrita in Wistar rats submitted to the pilocarpine-induced Status Epilepticus. 2008 ;[citado 2026 fev. 03 ]

• Vancouver

  Cunha AOS. Neuroprotective and anticonvulsant activity of FrPbAl1 isolated from the venom of the spider Parawixa bistrita in Wistar rats submitted to the pilocarpine-induced Status Epilepticus. 2008 ;[citado 2026 fev. 03 ]

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