Análise da expressão gênica promíscua no timo de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante a imunização com colágeno: modelo de susceptibilidade/resistência a artrite reumatóide (2008)
- Authors:
- Autor USP: DONATE, PAULA BARBIM - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: ARTRITE REUMATOIDE; IMUNOGENÉTICA; IMUNOLOGIA CELULAR
- Language: Português
- Abstract: A artrite reumatóide é uma doença auto-imune sistêmica de etilogia desconhecida, que acomete preferencialmente o sistema locomotor (articulações). Caracterizada por um intenso processo inflamatório na sinóvia, diversas citocinas e mediadores inflamatórios estão envolvidos, podendo causar destruição óssea e articular. A artrite induzida por colágeno é um modelo animal amplamente utilizado por suas características fisiopatológicas muito similares à doença em humanos. A linhagem de camundongos DBA-I/J desenvolve a doença após imunização e booster com colágeno do tipo li, enquanto que a linhagem DBA-2/J se mostra refratária. Isso confere um sistema modelo de susceptibilidade/resistência à artrite, que pode ser estudado em diferentes abordagens. O fenômeno de expressão gênica promíscua no timo (PGE), foi caracterizado recentemente como a capacidade das células epiteliais tímicas, especialmente as medulares (mTECs), de apresentar antígenos ectópicos tecido- específicos aos timócitos durante seu processo de seleção intra-tímica. Assim a PGE tem sido diretamente relacionada à tolerância central, ou seja, aos mecanismos de discriminação do próprio-não-próprio, estabelecendo uma ligação com o complexo e ainda não muito bem entendido processo de auto-imunidade. Estima-se que o pool de genes promíscuos representa 5-10% de todos os genes funcionais conhecidos, e a maioria, se não todos, os órgãos parenquimais. Grande parte destes genes parece estar sob influência deum controlador transcricional chamado Aire (autoimmune regulator). O gene Aire é expresso principalmente em células mTEC, e foi, no presente trabalho, alvo de inibição utilizando-se a técnica de RNA interferente (RNAi anti-Aire) em ATOC (Adult Thymus Organ Culture). Com o intuito de se avaliar o comportamento da PGE no modelo de susceptibilidade/resistência à artrite, foi utilizado a tecnologia de cDNA microarrays, que incluiu os programas de bioinformática, ) SAM (Significance Analysis of Microarrays) e Cluster e Tree View, e o banco de dados Symatlas para análise dos dados. Os resultados mostraram que a susceptibilidade a AR característica da linhagem DBA-1/J, pode ocorrer devido às alterações da PGE, caracterizadas pela redução da expressão de genes de antígenos relacionados a tecidos (TRAs) no timo, incluindo aqueles do sistema locomotor. Isto poderia afetar o processo de seleção negativa implicado num aum~nto de linfócitos auto-reativos na periferia. Além disto, houve um descontrole da PGE após silenciamento parcial do transcrito do gene Aire em ATOC utilizando-se a técnica de RNAi (RNA interferente)
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 25.02.2008
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ABNT
DONATE, Paula Barbim. Análise da expressão gênica promíscua no timo de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante a imunização com colágeno: modelo de susceptibilidade/resistência a artrite reumatóide. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 27 abr. 2025. -
APA
Donate, P. B. (2008). Análise da expressão gênica promíscua no timo de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante a imunização com colágeno: modelo de susceptibilidade/resistência a artrite reumatóide (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Donate PB. Análise da expressão gênica promíscua no timo de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante a imunização com colágeno: modelo de susceptibilidade/resistência a artrite reumatóide. 2008 ;[citado 2025 abr. 27 ] -
Vancouver
Donate PB. Análise da expressão gênica promíscua no timo de camundongos DBA-1/J e DBA-2/J durante a imunização com colágeno: modelo de susceptibilidade/resistência a artrite reumatóide. 2008 ;[citado 2025 abr. 27 ] - O papael dos microRNAs de células T na susceptibilidade/resistência a artrite reumatóide experimental
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