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Adutos de 2'-desoxiadenosina e 2'-desoxicitidina induzidos por tetraidrofurano:: caracterização estrutural e detecção em DNA (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: HERMIDA, SILVIA ARAÚJO DA SILVA - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBC
  • Subjects: XENOBIÓTICO; AGENTE TÓXICO; CARCINÓGENOS QUÍMICOS; TOXICOLOGIA (EXPERIMENTOS); DANO AO DNA
  • Language: Português
  • Abstract: É grande a preocupação na identificação de compostos envolvidos no desenvolvimento de processos deletérios, como o câncer. O tetraidrofurano (THF) é um solvente amplamente utilizado em indústria e pesquisa e estudos recentes indicaram uma atividade carcinogênica em animais experimentais, incentivando a investigação da sua possível interação com biomoléculas. Adutos de DNA servem como marcadores para a identificação da atividade genotóxica de substâncias e para o monitoramento da exposição humana aos agentes genotóxicos. Estudos realizados in vitro, em células em cultura, bem como em animais experimentais, permitem que mecanismos sejam desvendados e metodologias sejam desenvolvidas para uma posterior avaliação da exposição humana. O contínuo desenvolvimento de técnicas de análise de adutos em DNA para monitoramento biológico constitui importante preocupação para pesquisadores envolvidos com a saúde ocupacional e a medicina preventiva. No presente trabalho foi investigada a reação de produtos de oxidação do THF com os nucleosídeos 2'-desoxiadenosina (dAdo) e 2'desoxicitidina (dCyd). As estruturas dos adutos formados foram elucidadas por análises de espectros de massas (ESI/MS-MS) e ressonância magnética nuclear (RMN) após purificação de quantidade suficiente dos produtos por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Com isso, foi aberta a possibilidade de validação de novos marcadores de exposição à THF. Tais lesões foram detectadas em DNAincubado com THF oxidado in vitro, após o desenvolvimento de uma metodologia sensível e seletiva baseada em HPLC/ESl/MS-MS.Além disso, camundongos foram expostos a vapor de THF e foi feita análise de dano oxidativo (8-oxo-2'-desoxiguanosina) no DNA de fígado e rim. Um aumento de aproximadamente oito vezes no nível de 8-oxo-2'desoxiguanosina foi observado no DNA dos órgãos dos camundongos expostos ao THF. ) Nossos estudos in vitro apontam para a possibilidade de ação genotóxica do THF oxidado (formação de adutos com o DNA). A ocorrência dessa via in vivo será investigada em estudos posteriores. Adicionalmente, há aumento de dano oxidativo em órgãos alvos de carcinogênese induzida por esse solvente
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 04.12.2007
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      HERMIDA, Silvia Araújo da Silva; LOUREIRO, Ana Paula de Melo. Adutos de 2'-desoxiadenosina e 2'-desoxicitidina induzidos por tetraidrofurano:: caracterização estrutural e detecção em DNA. 2007.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-31102008-104517/ >.
    • APA

      Hermida, S. A. da S., & Loureiro, A. P. de M. (2007). Adutos de 2'-desoxiadenosina e 2'-desoxicitidina induzidos por tetraidrofurano:: caracterização estrutural e detecção em DNA. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-31102008-104517/
    • NLM

      Hermida SA da S, Loureiro AP de M. Adutos de 2'-desoxiadenosina e 2'-desoxicitidina induzidos por tetraidrofurano:: caracterização estrutural e detecção em DNA [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-31102008-104517/
    • Vancouver

      Hermida SA da S, Loureiro AP de M. Adutos de 2'-desoxiadenosina e 2'-desoxicitidina induzidos por tetraidrofurano:: caracterização estrutural e detecção em DNA [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-31102008-104517/

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