Atividade e expressão da elastase-2, enzima formadora de angiotensina II, em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos tratados com enalapril (2008)
- Authors:
- Autor USP: BECARI, CHRISTIANE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; HIPERTENSÃO; HIPERTENSÃO
- Language: Português
- Abstract: Vários trabalhos têm demonstrado a participação de vias alternativas à enzima conversora de angiotensina (ECA) na geração de angiotensina (Ang) 11, tais como quimase de coração humano e elastase-2 de rato. O objetivo deste estudo foi investigar a participação da(s) via(s) formadora(s) de Ang II em carótida isolada de ratos normotensos (wistar) e com hipertensão espontânea (SHR) tratados com inibidor da ECA (enalapril), verificando em particular a participação da elastase-2. Os animais normotensos e SHR receberam tratamento com enalapril por 7 dias (10mg/kg/dia, via oral por gavagem). A atividade da ECA tecidual (carótida e aorta) em ratos hipertensos foi menor que em normotensos e o tratamento com enalapril foi eficaz em inibir a atividade da ECA no plasma e no tecido vascular, além disso, induziu significativa diminuição dos níveis pressóricos nos SHR. Foram realizadas curvas cumulativa concentração-resposta para Ang II e Ang I em anéis de carótidas de ratos normotensos e hipertensos controles e tratados cronicamente com enalapril na ausência e presença dos diferentes inibidores. Em carótidas de animais normotensos e hipertensos tratados com enalapril, as curvas concentração-resposta para Ang I apresentaram-se deslocadas à direita, enquanto que as curvas para Ang II não foram alteradas. Na presença de losartan, antagonista dos receptores AT1, a resposta contrátil induzida pelos peptídeos Ang II e I foram completamente abolidas. Considerando que o enalaprilpoderia ter se dissociado da ECA, in vitro, um outro inibidor da ECA, captopril, foi adicionado à cuba para inibir totalmente a ECA. Nestas condições, a resposta a Ang II não foi alterada, no entanto as curvas concentração- efeito a Ang I apresentaram deslocamento significativo à direita em ratos normotensos e em ratos hipertensos embora esse deslocamento tenha sido de menor magnitude nas preparações de SHR em relação a de ratos normotensos. Na presença de quimostatina, inibidor seletivo de serino proteases como a elastase-2, ocorreu um deslocamento à direita da curva concentração-resposta à Ang I tanto em animais controles como nos tratados com enalapril (p<O,OO1), sendo o deslocamento mais proeminente nos animais hipertensos tratados (p<O,OOO1). Para verificarmos se o tratamento crônico com enalapril favoreceu uma maior contribuição da elastase-2 avaliamos a expressão do RNAm para elastase-2 por reação em cadeia de polimerase em tempo real (PCR em tempo real). A expressão da elastase-2 encontrava-se aumentada no coração e carótida de ratos hipertensos tratados com enalapril. Em conjunto, estes dados indicam a participação de vias sensíveis a quimostatina, como a elastase-2, na conversão de Ang I em Ang II e que sua atividade e/ou expressão está aumentada em carótida de ratos normotensos e de forma mais proeminente em SHR na vigência da inibição da ECA
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 03.03.2008
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ABNT
BECARI, Christiane. Atividade e expressão da elastase-2, enzima formadora de angiotensina II, em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos tratados com enalapril. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Becari, C. (2008). Atividade e expressão da elastase-2, enzima formadora de angiotensina II, em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos tratados com enalapril (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Becari C. Atividade e expressão da elastase-2, enzima formadora de angiotensina II, em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos tratados com enalapril. 2008 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Becari C. Atividade e expressão da elastase-2, enzima formadora de angiotensina II, em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos tratados com enalapril. 2008 ;[citado 2025 dez. 27 ] - Telomere length and risk of major adverse cardiac events and cancer in obstructive sleep apnea patients
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