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Vasodilatação via óxido nítrico em aorta de ratos submetidos à sepse (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: ARAÚJO, ALICE VALENÇA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • DOI: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-17032026-140102/pt-br.php
  • Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; SEPSE; VASODILATAÇÃO; FARMACOLOGIA
  • Keywords: CLP; NO-sintases; Óxido nítrico; Relaxamento vascular; Sepse; Nitric oxide; NO-synthase; Sepsis; Vascular relaxation
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Sepse é definida como síndrome da resposta inflamatória sistêmica à infecção. O choque séptico reflete o final de um processo progressivo contínuo de deterioração que culmina em hipotensão fracamente sensível às terapias de rotina. Além disto, vários estudos têm mostrado uma hiposensibilidade a agentes vasoconstritores durante a sepse e hipotensão sistêmica no choque séptico, o que tem sido atribuído principalmente ao óxido nítrico (NO). Assim, o presente estudo teve por objetivo investigar a contribuição das isoformas da NO-sintase (NOS) na vasodilatação induzida pela acetilcolina e nitroprussiato de sódio (NPS) e verificar as possíveis alterações envolvidas nestas isoformas da NOS durante o desenvolvimento da sepse. A sepse foi induzida pela cirurgia de ligação e perfuração cecal (CLP). A pressão arterial média dos animais foi medida até 8 horas após a indução da sepse. O efeito relaxante da acetilcolina e NPS foi estudado em aortas isoladas dos ratos CLP e sham-operados, 2 e 6 horas após as cirurgias. A produção de NO foi mensurada pela intensidade de fluorescência da sonda específica para NO, DAF-2DA, no microscópio confocal. No nosso estudo, a pressão arterial caiu gradativamente após a CLP, sendo a hipotensão mais severa a partir da sexta hora. Duas horas após a indução da sepse, o relaxamento dependente do endotélio induzido pela acetilcolina foi semelhante entre os anéis de aorta dos ratos CLP e sham-operados. A produção de NO induzida pela acetilcolina nas células endoteliais isoladas foi menor nos ratos CLP do que nos sham-operados, mesmo na presença do seqüestrador de superóxido TIRON. Contudo, na presença dos inibidores das isoformas da NOS: L-NAME, L-NNA e 7-NI, o relaxamento foi maior na aorta dos ratos CLP do que nos sham-operados. A inibição da ciclooxigenase (COX) com a indometacina não alterou este relaxamento. A inibiçãoda iNOS reduziu a potência do relaxamento induzido pela acetilcolina, 6 horas após a sepse. A indução da sepse não alterou a resposta ao NPS. Em resumo, nossos resultados demonstram que, 2 horas após a indução da sepse, a acetilcolina induz relaxamento da aorta de ratos, independente da COX e dependente da NOS e de outra via, provavelmente peróxido de hidrogênio. Há ainda uma redução da concentração de NO disponível e uma tendência de aumento da produção de ânions superóxido. Seis horas após a sepse, há também uma indução da expressão de iNOS. Na sepse, as alterações provavelmente ocorrem na biodisponibilidade do óxido nítrico.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.02.2008
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    • ABNT

      ARAÚJO, Alice Valença. Vasodilatação via óxido nítrico em aorta de ratos submetidos à sepse. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-17032026-140102/. Acesso em: 01 abr. 2026.
    • APA

      Araújo, A. V. (2008). Vasodilatação via óxido nítrico em aorta de ratos submetidos à sepse (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-17032026-140102/
    • NLM

      Araújo AV. Vasodilatação via óxido nítrico em aorta de ratos submetidos à sepse [Internet]. 2008 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-17032026-140102/
    • Vancouver

      Araújo AV. Vasodilatação via óxido nítrico em aorta de ratos submetidos à sepse [Internet]. 2008 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-17032026-140102/


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