Morfologia dos neurônios granulares novos do hipocampo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina (2007)
- Authors:
- Autor USP: ARISI, GABRIEL MAISONNAVE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: EPILEPSIA DO LOBO TEMPORAL; NEUROGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: A epilepsia do lobo temporal é a síndrome epiléptica humana mais comum e a mais difícil de controlar com o uso de fármacos. Muitos desses pacientes farmacorresistentes têm que ser submetidos a drásticas intervenções cirúrgicas para a ressecção de grandes áreas cerebrais. A epilepsia do lobo temporal associada à esclerose do hipocampo, denominada epilepsia do lobo temporal mesial, é alvo de intensos estudos clínicos e experimentais. O hipocampo esclerótico é caracterizado pela morte de neurônios piramidais e pelo brotamento de terminais sinápticos aberrantes ricos em zinco na camada molecular interna e no hilus do giro denteado. Esse brotamento resulta do crescimento de colaterais axonais dos neurônios granulares do giro denteado. Outra mudança fundamental no hipocampo na condição epiléptica é o aumento da neurogênese que ocorre no giro denteado. Essas alterações afetam o padrão de conectividade da formação hipocampal e, portanto, o funcionamento desta rede neuronal. Modelos animais experimentais foram desenvolvidos para auxiliar na elucidação da patofisiologia dessa condição. O modelo da pilocarpina induz um estado convulsivo sustentado denominado status epilepticus e após um período silencioso, crises recorrentes espontâneas e esclerose hipocampal. A proteína doublecortin tem sido utilizada recentemente como um marcador de neurônios granulares novos no giro denteado de animais adultos. Sua distribuição citoplasmática permite a visualização e o estudo daarborização dendrítica dos novos neurônios. O objetivo desse estudo foi quantificar e visualizar em três dimensões, através de estereologia e reconstruções digitais, alterações na quantidade dos novos neurônios granulares e em sua morfologia no hipocampo de animais experimentais com epilepsia do lobo temporal. Ratos Wistar adultos foram tratados com pilocarpina e a ocorrência de status epilepticus registrada. Os animais foram monitorados diariamente para o registro de crises recorrentes espontâneas. Um mês após o status epilepticus induzido por pilocarpina os animais foram profundamente anestesiados e perfundidos com solução fixadora.Os neurônios positivos para doublecortin eram duas vezes mais numerosos no hipocampo dos animais epilépticos e apresentavam arborização dendrítica apical com o mesmo número de bifurcações e terminações e também o mesmo comprimento total que os animais controles. Porém, a distribuição da árvore dendrítica apical era bastante diferente nos animais epilépticos. As bifurcações dendríticas eram mais numerosas na camada granular e as terminações dendríticas se concentraram na camada molecular interna do giro denteado. Havia mais comprimento dendrítico nas camadas granular e molecular interna e menos comprimento dendrítico nas camadas molecular média e externa no giro denteado dos animais epilépticos. Essa mudança na distribuição da arborização dendrítica apical em conjunto com a maior freqüência de dendritosbasais nos novos neurônios granulares dos animais epilépticos causou uma concentração dos dendritos nas regiões onde ocorreram brotamentos das fibras musgosas. Essas alterações morfológicas indicam que os novos neurônios granulares que são adicionados ao giro denteado após o status epilepticus não se desenvolvem normalmente. Isso poderia ser causado por mudanças de níveis extracelulares de neurotrofinas como o brain-derived neurotrophic factor (BDNF). A coincidência espacial entre os dendritos dos novos neurônios granulares e os terminais sinápticos aberrantes que resultam do brotamento das fibras musgosas poderia facilitar a formação de sinapses recorrentes que contribuiriam para a epileptogênese no hipocampo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 13.12.2007
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ABNT
ARISI, Gabriel Maisonnave. Morfologia dos neurônios granulares novos do hipocampo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 03 maio 2025. -
APA
Arisi, G. M. (2007). Morfologia dos neurônios granulares novos do hipocampo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Arisi GM. Morfologia dos neurônios granulares novos do hipocampo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina. 2007 ;[citado 2025 maio 03 ] -
Vancouver
Arisi GM. Morfologia dos neurônios granulares novos do hipocampo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina. 2007 ;[citado 2025 maio 03 ]
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