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Tese

Caracterização da proteína predita KIAA0090 sugere sua associação com mitocôndria e retículo endoplasmático e seu envolvimento em apoptose (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: LOPES, MILENE MANTOVANI - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: NEOPLASIAS; APOPTOSE; RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO; MITOCÔNDRIAS; BIOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Em um estudo prévio, nós observamos um aumento dos níveis de rnRNA da KIAA0090, um gene conservado evolutivamente, sem função conhecida, em linhagens celulares metastáticas, comparadas a linhagens celulares de estágios tumorais iniciais. Para analisar a localização e função da proteína KIAA0090 em tecidos e células, nós iniciamos a sua caracterização. A proteína de fusão EGFP-KIAA agrega rapidamente em uma região perinuclear, promovendo uma drarnática co-agregação mitocondrial. Colocalização com marcação de ubiquitina, vimentina e proteassomo sugere uma similaridade entre esses agregados e agressomos. A outra proteína de fusão KIAA-EGFP está restrita ao retículo endoplasmático (RE) e, quando o seu nível de expressão aumenta, induz uma expansão evidente do RE, associada ao aumento dos níveis de uma chaperona de RE, a calreticulina. Além disso, nós observamos um padrão de distribuição diferente para a proteína KIAA0090 superexpressa sem etiqueta de fusão. Tal fato sugere que as fusões com a EGFP estejam interferindo no correto endereçamento das proteínas recombinantes. Ambas as proteínas de fusão KIA0090/EGFP induzem a morte celular, em células de melanoma. Esse processo não envolve a liberação de citocromo c, mas requer ativação de caspase, já que um inibidor de caspase-3 inibiu parcialmente a morte celular. A KIAA0090 endógena parece estar associada, predominantemente, com mitocôndrias, em células de melanoma e em células linfoblásticas e proleucêrnicas,havendo marcações variáveis, com níveis menos pronunciados, no citoplasma e no núcleo. Uma análise em tecidos de ratos mostrou marcações da KIAA0090 em músculo liso vascular e visceral, músculo esquelético e linfonodos, dentre outros tecidos. Análises por Westem blotting revelaram múltiplos polipeptídeos de massas moleculares que variam de 40 a 130 kDa. Dados de ESTs, disponíveis nos bancos públicos, e nossos resultados de diferentes localizações entre a ) KIAA0090 endógena e as recombinates suportarn a existência de múltiplas isoformas da proteína, que podem ser endereçadas a diferentes compartimentos subcelulares. Esses resultados mostrados aqui, junto com várias outras análises e estudos em larga escala, sugerem que a função da KIAA0090 pode estar envolvida em vias de apoptose/estresse e pode exercer um papel na progressão tumoral
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.02.2008
    • How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      LOPES, Milene Mantovani. Caracterização da proteína predita KIAA0090 sugere sua associação com mitocôndria e retículo endoplasmático e seu envolvimento em apoptose. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 02 jan. 2026.

    • APA

      Lopes, M. M. (2008). Caracterização da proteína predita KIAA0090 sugere sua associação com mitocôndria e retículo endoplasmático e seu envolvimento em apoptose (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Lopes MM. Caracterização da proteína predita KIAA0090 sugere sua associação com mitocôndria e retículo endoplasmático e seu envolvimento em apoptose. 2008 ;[citado 2026 jan. 02 ]

    • Vancouver

      Lopes MM. Caracterização da proteína predita KIAA0090 sugere sua associação com mitocôndria e retículo endoplasmático e seu envolvimento em apoptose. 2008 ;[citado 2026 jan. 02 ]

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