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Estudo da relação estrutura-atividade e de propriedades do Hb40-61a, uma hemocidina sintética (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: NOGUEIRA, ELAINE - IQ
  • Unidade: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: PEPTÍDEOS (EFEITOS BIOLÓGICOS); ANTIBIÓTICOS (PLANEJAMENTO); RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
  • Language: Português
  • Abstract: A hemoglobina (Hb) e uma fonte reconhecida de peptídeos com funções biológicas diversas. O fragmento 33-61 da cadeia 'alfa' da Hb, isolado do trato gastrointestinal do carrapato Boophilus microplus, foi o rimeiro a ser descrito com ação antimicrobiana. O seu análogo sintético amidado, Hb33-61 'alfa', mostrou-se ativo contra bactérias Gram-positivas e fungos [Fogaça et al. (1999) J. BioI. Chem. 274, 25330-4]. O estudo de análogos do Hb33-61 nas formas amidada e com carboxila livre revelou que a amidação provoca aumento significativo da atividade frente a Candida albicans. Por apresentar propriedades biológicas e estruturais idênticas às do Hb33-61 'alfa', o Hb40-61 'alfa' pareceu ser a sua porção mínima ativa [Sforça et al. (2005) Biochemistry 44, 644051; Machado et al. (2007) Biopolymers 88, 413-26]. Para comprovar tal sugestão, no presente trabalho, sintetizamos, purificamos e caracterizamos novos análogos do Hb33-61 'alfa', bem como os avaliamos quanto às suas atividades frente a C. albicans e Micrococcus luteus. Os resultados confirmaram a sugestão apenas para a ação antifúngica. O análogo Hb40-61 'alfa' também se mostrou ativo frente a C. albicans resistente a fluconazol. A sua atividade antifúngica se mostrou fortemente dependente da força iônica do meio. A sua baixa atividade hemolítica foi confirmada mesmo em meio de baixa força iônica. O peptídeo Hb40-61 'alfa' não apresentou sinergismo com o fluconazol frente a C. albicans. A cinética de mortecelular mostrou que ele mata a levedura de forma rápida. Portanto, esta hemocidina sintética pode apresentar valor comercial se a via de administração for tópica ou se o seu uso envolver meios de baixa força iônica. Além disso, ela é um modelo valioso para o estudo do mecanismo de ação de peptídeos antimicrobianos com características estruturais similares e pode servir de base para o desenho de novos agentes antibióticos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 23.11.2007
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      NOGUEIRA, Elaine; MIRANDA, Maria Terêsa Machini de. Estudo da relação estrutura-atividade e de propriedades do Hb40-61a, uma hemocidina sintética. 2007.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-07022008-145303/ >.
    • APA

      Nogueira, E., & Miranda, M. T. M. de. (2007). Estudo da relação estrutura-atividade e de propriedades do Hb40-61a, uma hemocidina sintética. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-07022008-145303/
    • NLM

      Nogueira E, Miranda MTM de. Estudo da relação estrutura-atividade e de propriedades do Hb40-61a, uma hemocidina sintética [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-07022008-145303/
    • Vancouver

      Nogueira E, Miranda MTM de. Estudo da relação estrutura-atividade e de propriedades do Hb40-61a, uma hemocidina sintética [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-07022008-145303/

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