Estudos biofísicos, estruturais e imunológicos de proteínas recombinantes correspondentes a antígenos de superfície de merozoítas de Plasmodium vivax (2007)
- Authors:
- Autor USP: JIMENEZ, MARIA CAROLINA SARTI - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: PLASMODIUM (IMUNOLOGIA;ESTUDO); PROTEÍNAS RECOMBINANTES (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS;ESTUDO); ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE; MODELAGEM MOLECULAR; MALÁRIA (IMUNOLOGIA)
- Language: Português
- Abstract: Diversas proteínas de superfície de merozoítas (MSPs) de Plasmodium têm sido consideradas candidatas a compor uma vacina contra a malária. Nos últimos anos estudamos diversos aspectos da resposta imune naturalmente adquirida contra proteínas recombinantes baseadas nas MSPs de P. vivax. Estes estudos demonstraram que estas proteínas recombinantes mantêm suas funções imunológicas, podendo servir como base para a caracterização de suas estruturas tridimensionais. Com o objetivo de obter informações estruturais sobre as MSPs de P. vivax, 10 proteínas recombinantes, correspondentes à região C-terminal da MSP-1 ('MSP1 IND.19'), e diferentes regiões da MSP-3 'alfa' e MSP-3 'beta' foram expressas em Escherichia coli. Os dados estruturais da 'MSP1 IND.19' foram obtidos por modelagem molecular com base nas coordenadas cristalográficas da 'MSP IND.19' de P. cynomolgi. Por outro lado, existem poucas informações estruturais sabre as proteínas da família MSP-3 de Plasmodium. A análise da estrutura primária dessas proteínas indica que elas apresentam um domínio central rico em alaninas que estão organizadas como motivos "heptads". Esse tipo de estrutura primaria favorece a formação de estruturas do tipo 'alfa'-hélices e "coiled-coil" (CC). No presente estudo, a composição da estrutura secundária de cada proteína recombinante foi caracterizada preliminarmente por ensaio de Dicroísmo Circular, realizado na região do UV distante. Com base nos resultados obtidos, selecionamos duasproteínas recombinantes baseadas na região C-terminal da MSP-3 'alfa' (CC4 e CC5) para análises biofísicas mais detalhadas. Inicialmente, demonstramos por espectrometria de massa que ambas as proteínas têm massa molecular esperada. Entretanto, ) os dados obtidos por cromatografia em gel filtração sugeriram que essas proteínas formam oligômeros. No caso específico da proteína CC5, estes dados foram confirmados por ultracentrifugação analítica que indicou a formação de tetrâmeros elongados, corroborando com a formação de estrutura do tipo "coiled-coil". Como o papel biológico dessas proteínas não é conhecido, os dados estruturais obtidos neste estudo podem servir como base para o entendimento da função dessas proteínas. Na segunda parte deste projeto, selecionamos cinco proteínas recombinantes para estudos comparativos de reconhecimento por anticorpos IgG de indivíduos procedentes de áreas endêmicas de malária vivax. Tais estudos confirmaram dados prévios que as MSPs são imunogênicas em infecções naturais. Em conjunto, nossos resultados sugerem que, assim como a 'MSP1 IND.19', proteínas recombinantes baseadas na MSP-3 'alfa' e MSP-3 'beta' podem ser exploradas em futuros estudos de indução de imunidade protetora contra a malária vivax em primatas não humanos
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.09.2007
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ABNT
JIMENEZ, Maria Carolina Sarti. Estudos biofísicos, estruturais e imunológicos de proteínas recombinantes correspondentes a antígenos de superfície de merozoítas de Plasmodium vivax. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15052017-171133/. Acesso em: 16 abr. 2026. -
APA
Jimenez, M. C. S. (2007). Estudos biofísicos, estruturais e imunológicos de proteínas recombinantes correspondentes a antígenos de superfície de merozoítas de Plasmodium vivax (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15052017-171133/ -
NLM
Jimenez MCS. Estudos biofísicos, estruturais e imunológicos de proteínas recombinantes correspondentes a antígenos de superfície de merozoítas de Plasmodium vivax [Internet]. 2007 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15052017-171133/ -
Vancouver
Jimenez MCS. Estudos biofísicos, estruturais e imunológicos de proteínas recombinantes correspondentes a antígenos de superfície de merozoítas de Plasmodium vivax [Internet]. 2007 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15052017-171133/
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