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Modulação farmacogenética de efeitos da atorvastatina sobre parâmetros relacionados ao óxido nítrico em indivíduos saudáveis (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: NAGASSAKI, SABRINA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; FARMACOGENÉTICA; PULMÃO; FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR)
  • Language: Português
  • Abstract: Os inibidores da enzima 3-hdroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase, compõem as classe das estatinas, e são drogas reconhecidas pela inibição da síntese hepática de colesterol. Além desse efeito, as estatinas apresentam uma série de efeitos pleiotrópicos independentes da redução de colesterol, entre eles o aumento da expressão e atividade da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS). Entretanto, o polimorsfismo T-786C da região promotora do gene da eNOS mostrou reduzir esta atividade, sendo portanto associados a doenças cardiovasculares. Estudos anteriores mostraram associações entre redução na síntese de óxido nítrico com doenças cardiovasculares, bem como com alterações de membrana de eritrócito, que também pode levar ao desenvolvimento dessas doenças. Sendo assim, foi suposto que os efeitos das estatinas poderiam ser modulados pelo polimorfismo T-786C da eNOS. Portanto, neste estudo, procuramos avaliar se os efeitos da atorvastatina sobre a produção de NO e propriedades biofísicas de hemácias seriam diferente entre os genótipos desse polimorfismo. Para isso, genotipamos 200 indivíduos saudáveis para este polilimorfismo, sendo que 15 indivíduos com genótipo TT e 15 com genótipo CC foram selecionados para receber placebo ou atorvastatina (10 mg/kg v.o. por 14 dias). A biodisponibilidade de NO foi determinada pelas concentrações de produtos da degradação do NO, tais como nitrato plasmático, bem como nitrito plasmático, eritrocitário e no sangue total,pelo método de quimioluminescência. Os níveis de estresse oxidativo foram medidos pela determinação de espécies reativas do ácido barbitúrico (TBARS) e as propriedades biofísicas dos eritrócitos foram avaliadas pela medida da fluidez de membrana pelo método da Ressonância Paramagnética Eletrônica (RPE). O tratamento com atorvastatina não produziu significativas alterações das concentrações de nitrato, nitrito e cGMP plasmáticos em nenhum dos genótipos estudados, porém aumentou as concentrações de nitrito no sangue total e diminuiu significativamente das concentrações de TBARS em indivíduos CC (mas não em TT). No que se refere à fluidez de membrana, a ANOVA de duas vias mostrou efeitos significativos da atorvastatina em indivíduos "TT" mas não em "CC" sobre os valores do tempo de correlação rotacional (‘tau’). Não foram observadas alterações quanto ao parâmetro S. As concentrações de TBARS da membrana eritrocitária mostraram-se reduzidas antes do tratamento com atorvastatina em indivíduos CC quando comparados com o genótipo TT, porém após o tratamento com atorvastatina tais diferenças não foram mais observadas. Estes resultados sugerem que o tratamento com atorvastatina possa ser modulados pelo polimorfismo T-786C sobre a biodisponibilidade de NO sobre a fluidez de membrana
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.10.2007

  • How to cite
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    • ABNT

      NAGASSAKI, Sabrina; SANTOS, José Eduardo Tanus dos. Modulação farmacogenética de efeitos da atorvastatina sobre parâmetros relacionados ao óxido nítrico em indivíduos saudáveis. 2007.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007.
    • APA

      Nagassaki, S., & Santos, J. E. T. dos. (2007). Modulação farmacogenética de efeitos da atorvastatina sobre parâmetros relacionados ao óxido nítrico em indivíduos saudáveis. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Nagassaki S, Santos JET dos. Modulação farmacogenética de efeitos da atorvastatina sobre parâmetros relacionados ao óxido nítrico em indivíduos saudáveis. 2007 ;
    • Vancouver

      Nagassaki S, Santos JET dos. Modulação farmacogenética de efeitos da atorvastatina sobre parâmetros relacionados ao óxido nítrico em indivíduos saudáveis. 2007 ;


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