Influência de polimorfismos funcionais da MMP-9 nas concentrações plasmáticas da enzima em pacientes com aids em tratamento anti-retroviral (2007)
- Authors:
- Autor USP: TARLÁ, CAROLINE DEMACQ SOUZA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: METALOPROTEINASES; POLIMORFISMO; SÍNDROME DE IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDA
- Language: Português
- Abstract: O uso da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (aids) tem reduzido significativamente a mortalidade e morbidade associadas à doença. Porém, este tratamento tem sido associado a alterações metabólicas, incluindo dislipidemia, resistência à insulina e distribuição alterada de gordura (Iipodistrofia). Estas complicações podem aumentar o risco de doenças cardiovasculares nesses pacientes. A modulação da estrutura vascular pelas metaloproteinases da matriz (MMPs) poderia ser um dos principais determinantes de eventos cardiovasculares agudos em indivíduos em alto risco. Ainda, vários estudos recentes demonstram a participação desta enzima na fisiopatologia de complicações relacionadas à infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Esta enzima apresenta polimorfismos funcionais na região promotora associados à susceptibilidade a doença cardíaca coronariana, aneurismas, severidade de arteriosclerose, aterosclerose da carótida e aumento do risco de infarto do miocárdio. Portanto, alterações da expressão e atividade da MMP-9 em pacientes soropositivos para o HIV, juntamente com as alterações verificadas no quadro de lipodistrofia, poderiam funcionar como marcadores de risco cardiovascular aumentado nestes pacientes. Desta maneira, este estudo avaliou se os polimorfismos genéticos funcionais presentes na região promotora, individualmente ou combinados em haplótipos, alteram asconcentrações plasmáticas da MMP-9, em voluntários sadios e em pacientes com aids antes do início de tratamento. Ainda, avaliamos também se as concentrações plasmáticas desta enzima estão alteradas comparadas com indivíduos sadios. Finalmente, avaliamos se a HAART afeta os níveis da MMP-9 e se os polimorfismos genéticos modulam as mudanças associadas ao tratamento. Os resultados mostraram uma associação entre o alelo T e concentrações plasmáticas de MMP-9 aumentadas em pacientes com aids antes do início do tratamento. Finalmente, a HAART produziu diminuição significativa nas concentrações de MMP-9 somente em portadores do alelo T. Estes resultados sugerem que o tratamento anti-retroviral de pacientes portadores do alelo T resulta em melhora no perfil de MMP-9, o que pode ser particularmente benéfico neste grupo de pacientes, tendo em vista o aumento do risco de eventos cardiovasculares associados a este tratamento. No presente estudo, avaliamos também alguns aspectos metodológicos controversos relacionados a técnica de zimografia. Avaliamos se existe correlação linear entre o volume de plasma aplicado em cada poço do gel e as atividades gelatinolíticas das MMPs-2 e 9. Nossos resultados mostraram que diferentes volumes de plasma devem ser estudados para determinação das concentrações plasmáticas de MMP-2 e MMP-9. Ainda, estudamos também como amostras de plasma comparam-se com amostras de soro. Encontramosconcentrações maiores de MMP-9 nas amostras de soro do que de plasma. Esses achados sugerem que a utilização de amostras de soro para determinação de MMP-9 provavelmente não é recomendada pois seriam determinadas concentrações artificialmente aumentadas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 22.11.2007
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ABNT
TARLÁ, Caroline Demacq Souza. Influência de polimorfismos funcionais da MMP-9 nas concentrações plasmáticas da enzima em pacientes com aids em tratamento anti-retroviral. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Tarlá, C. D. S. (2007). Influência de polimorfismos funcionais da MMP-9 nas concentrações plasmáticas da enzima em pacientes com aids em tratamento anti-retroviral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Tarlá CDS. Influência de polimorfismos funcionais da MMP-9 nas concentrações plasmáticas da enzima em pacientes com aids em tratamento anti-retroviral. 2007 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Tarlá CDS. Influência de polimorfismos funcionais da MMP-9 nas concentrações plasmáticas da enzima em pacientes com aids em tratamento anti-retroviral. 2007 ;[citado 2024 abr. 24 ]
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