Eficiência fotodinâmica dos fenotiazínicos em mitocôndrias e células tumorais (2007)
- Authors:
- Autor USP: GABRIELLI, DINO SANTESSO - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: MITOCÔNDRIAS; APOPTOSE (ESTUDO); TERAPIA FOTODINÂMICA
- Language: Português
- Abstract: O mecanismo de ação de fotossensibilizadores (FS) fenotiazínicos (azul de metileno - AM, tionina - TIO e azure B - AB) foi estudado em mitocôndrias e células Hela, e a dosimetria de AM em células HL60. Foi observado que a ligação de AM em mitocôndrias e dependente da concentração de mitocôndrias, concentração de AM e do potencial de membrana mitocondrial (`delta``psi`). A geração de oxigênio singlete a partir de AM é influenciada pelo `delta``psi`, sendo aproximadamente o dobro em mitocôndrias desacopladas. Essa variação se deve a influência do `delta``psi` sobre a relação dímero/monômero (D/M) do AM. A ligação de AM também é reduzida pela metade em mitocôndrias desacopladas. Esses efeitos não foram observados para os outros fotossensibilizadores, embora tenham a mesma carga e estrutura semelhante. Isso indica um efeito diferencial do `delta``psi` sobre o AM. Foi observada a toxicidade desses FSs em células Hela. Sem irradiação, apenas AB se mostrou tóxico. Em amostras irradiadas, AB e AM se mostraram tóxicos. Todos os FSs mostraram capacidade de produzir núcleos sub-diplóides, típicos de apoptose, com a maior eficiência sendo do AB. Em relação a toxicidade no escuro e claro, AB mostrou toxicidade em ambas as condições, TIO mostrou pouca toxicidade em ambas as condições e AM mostrou pouca toxicidade no escuro e alta toxicidade quando irradiado. A dosimetria que favorece apoptose em células HL60 também foi testada, sendo que os melhores resultados paraformação de núcleos sub-diplóides foram com 10 `um`M de AM, com irradiação (contínua ou fracionada) de 0,55 J/`cm POT.2`. Essas dosagens foram as mais baixas utilizadas, indicando que um aumento ) na concentração de FS ou de luz tende a levar as células à morte necrótica. Conclui-se que os FSs fenotiazínicos tem afinidade por mitocôndrias e por células, podendo levar a indução de apoptose em doses não tóxicas no escuro
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.06.2007
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ABNT
GABRIELLI, Dino Santesso. Eficiência fotodinâmica dos fenotiazínicos em mitocôndrias e células tumorais. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18102007-153851/. Acesso em: 29 set. 2024. -
APA
Gabrielli, D. S. (2007). Eficiência fotodinâmica dos fenotiazínicos em mitocôndrias e células tumorais (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18102007-153851/ -
NLM
Gabrielli DS. Eficiência fotodinâmica dos fenotiazínicos em mitocôndrias e células tumorais [Internet]. 2007 ;[citado 2024 set. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18102007-153851/ -
Vancouver
Gabrielli DS. Eficiência fotodinâmica dos fenotiazínicos em mitocôndrias e células tumorais [Internet]. 2007 ;[citado 2024 set. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18102007-153851/
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