Trabalho de evento

Elucidando o controle traducional de PPARß no processo de diferenciação de macrófagos (2007)

• Authors:
  • Cambiaghi, T. D.
  • Luchessi, A. D.
  • Castilho, B. A.
  • Granato, D. C.
  • Oliveira, C. C.
  • Curi, R.
  • Oliveira, Carla Columbano de
• USP affiliated authors: CURI, RUI - ICB ; OLIVEIRA, CARLA COLUMBANO DE - IQ
• Unidades: ICB; IQ
• Assunto: FISIOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: Objetivo: A proteína PPARß (receptor ativado por proliferadores de peroxissomas ß) é um fator de transcrição que forma um heterodímero com o receptor do ácido retinóico (RXR) e tem sido envolvida em importantes processos celulares como proliferação, diferenciação e apoptose. O presente estudo visa elucidar o provável controle traducional do transcrito de PPARß, a partir da observação em um estudo anterior de que sua UTR 5´ regula negativamente sua tradução. Como modelo de estudo foi utilizada a diferenciação de células THP-1 (linhagem monocítica humana) em macrófagos pelo tratamento com PMA. Métodos e Resultados: Inicialmente, verificamos por western blotting que as células THP-1 tratadas com PMA (10nM) apresentam produção elevada de PPARß entre 12 e 24 horas de tratamento. Ensaios de perfil polissomal revelaram uma redução na síntese protéica geral em resposta ao PMA, indicativa de inibição no início de tradução. Um dos mecanismos que levam à inibição traducional é a fosforilação de eIF2alfa. Analisamos por western blotting o grau de fosforilação de eIF2alfa ao longo do tratamento com PMA. Verificamos que após uma forte desfosforilação, sua fosforilação foi reativada justamente no período de maior produção de PPARß, sugerindo que outro fator seja responsável pela redução da tradução ao longo deste tratamento. Por outro lado, a inibição traducional ocorreu em paralelo à desfosforilação da proteína ligante de eIF4E (4E-BP). A desfosforilação de 4E-BP afetaa tradução dependente de cap (pois 4E-BP desfosforilado se liga à eIF4E, inibindo-o) e favorece a tradução de mRNAs que contêm IRES (Internal Ribosome Entry Site). Baseados na possibilidade da tradução de PPARß ser regulada por IRES, verificamos que sua UTR 5´ é bastante extensa e com alto conteúdo de bases GC, apresentando estrutura secundária estável, conforme determinado por ensaios de primer extension. ) Essas observações são compatíveis com transcritos que formam IRES. Além disso, a tradução a partir de IRES tem sido descrita ser facilitada pelo aumento dos níveis de eIF2alfa fosforilado. Conclusões: Com base nos resultados obtidos, pode-se sugerir que a síntese da proteína PPARß ocorre em associação a uma alteração nos mecanismos traducionais da célula, o que parece facilitar a tradução dependente de IRES.
• Imprenta:
  • Publisher: Federação de Sociedades de Biologia Experimental
  • Publisher place: Águas de Lindóia
  • Date published: 2007
• Source:
  • Título: Programa e Resumos
• Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE

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How to cite

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• ABNT

  CAMBIAGHI, T. D. et al. Elucidando o controle traducional de PPARß no processo de diferenciação de macrófagos. 2007, Anais.. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2007. . Acesso em: 09 mar. 2026.

• APA

  Cambiaghi, T. D., Luchessi, A. D., Castilho, B. A., Granato, D. C., Oliveira, C. C., Curi, R., & Oliveira, C. C. de. (2007). Elucidando o controle traducional de PPARß no processo de diferenciação de macrófagos. In Programa e Resumos. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental.

• NLM

  Cambiaghi TD, Luchessi AD, Castilho BA, Granato DC, Oliveira CC, Curi R, Oliveira CC de. Elucidando o controle traducional de PPARß no processo de diferenciação de macrófagos. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2026 mar. 09 ]

• Vancouver

  Cambiaghi TD, Luchessi AD, Castilho BA, Granato DC, Oliveira CC, Curi R, Oliveira CC de. Elucidando o controle traducional de PPARß no processo de diferenciação de macrófagos. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2026 mar. 09 ]

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