Enantiosseletividade no metabolismo do citalopram associado a inibidores do CYP: estudos clínico e experimental (2007)
- Authors:
- Autor USP: ROCHA, ADRIANA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: FARMACOCINÉTICA; TOXICOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O citalopram (CITA), inibidor seletivo da recaptação da serotonina, é disponível na clínica como mistura racêmica dos enantiômeros (+ )-(S) e (-)- (R) ou como enantiômero puro (+)-(S)-CITA. O CITA é metabolizado pelo CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A ao desmetilcitalopram (DCITA) e pelo CYP2D6 ao didesmetilcitalopram. O estudo investiga a influência de inibidores enzimáticos no metabolismo enantiosseletivo do CITA em ratos e em voluntários sadios. Os ratos machos Wistar (n=6 para cada grupo) foram tratados com dose única de 20 mg/Kg de CITA (grupo controle) ou pré- tratados com 80 mg/Kg de quinidina (grupo quinidina), 10 mg/Kg de fluvoxamina (grupo fluvoxamina) ou 50 mg/Kg de cetoconazol (grupo cetoconazol). As amostras de sangue foram colhidas dos ratos até 20 h após a administração do CITA. Os voluntários sadios fenotipados como metabolizadores extensivos (EM) do CYP2C19 (omeprazol como fármaco marcador), EM do CYP2D6 (debrisoquina como fármaco marcador) e com atividade normal do CYP3A (midazolam como fármaco marcador) receberam dose única p.o. de 20 mg de CITA racêmico associado ou não ao omeprazol (20 mg/dia durante 18 dias). Os enantiômeros do CITA e do DCITA foram analisados no sistema LC-MS/MS, com a coluna quiral Chiralcel® OD-R e fase móvel constituída por acetonitrila:metanol:água (30:30:40 v/v/v) contendo 0,05 % de dietilamina. O método foi linear no intervalo de concentrações de 0,1 -20 ng de cada enantiômero do CITA e DCITA/mL de plasma humano e de 0,1 -500 ng de cada enantiômero do CITA e DCITA/mL de plasma de rato. Os coeficientes de variação obtidos nos estudos da precisão e a inexatidão foram inferiores a 15 % para plasma humano e plasma de ratos. A disposição cinética do CITA é enantiosseletiva nos ratos dos grupos controle (razão de AUCIND. S/R de 0,4), quinidina (razão de AUCIND. S/R de 0,5) e cetoconazol (razão de AUCIND. S/R de 0,8). A inibição do CYP2D pela quinidina resultou em inibição ) do metabolismo do CITA e do DCITA de maneira não enantiosseletiva. A inibição do CYP2C pela fluvoxamina e do CYP3A pelo cetoconazol resultou em inibição somente do metabolismo do (+)-(S)-CIT A. A disposição cinética do CITA em voluntários sadios é enantiosseletiva na ausência de tratamento com o omeprazol com observação de maior proporção plasmática do enantiômero (-)-(R)-CIT A. A razão de AUCIND. S/R obtida para o CITA foi de 0,56 e para o metabólito DCITA foi de 1,06. A administração de CITA racêmico a voluntários sadios em tratamento com o omeprazol exibe perda da enantiosseletividade na farmacocinética do CITA. A razão de AUCIND. S/R foi de 0,96 para o CITA e de 0,92 para o DCITA. A administração de omeprazol em doses múltiplas a voluntários sadios inibe de maneira enantiosseletiva o metabolismo do eutômero (+)-(S)-CITA com aumento das concentrações plasmáticas em aproximadamente 140%
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 23.05.2007
-
ABNT
ROCHA, Adriana. Enantiosseletividade no metabolismo do citalopram associado a inibidores do CYP: estudos clínico e experimental. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29072009-142313/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Rocha, A. (2007). Enantiosseletividade no metabolismo do citalopram associado a inibidores do CYP: estudos clínico e experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29072009-142313/ -
NLM
Rocha A. Enantiosseletividade no metabolismo do citalopram associado a inibidores do CYP: estudos clínico e experimental [Internet]. 2007 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29072009-142313/ -
Vancouver
Rocha A. Enantiosseletividade no metabolismo do citalopram associado a inibidores do CYP: estudos clínico e experimental [Internet]. 2007 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29072009-142313/ - Enantiosseletividade na farmacocinética da fluvastatina em ratos espontaneamente hipertensos e/ou com diabetes mellitus experimental
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