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Avaliação do metabolismo oxidativo de polimorfonucleares mediato por receptores para IgG e para o complemento em pacientes com artrite reumatóide em diferentes estágios da doença (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: PASCHOALATO, ADRIANA BALBINA PAOLIELLO - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: NEUTRÓFILOS (METABOLISMO); ARTRITE REUMATOIDE; IMUNOQUÍMICA
  • Keywords: metabolismo oxidativo; receptor CR; receptor Fc -gamma; sistema complemento; complement system; complement receptor; Fc-gamma receptor; neutrophils; oxidative metabolism; rheumatoid arthritis
  • Language: Português
  • Abstract: A Artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica e sistêmica, de etiologia desconhecida, que pode dificultar ou impossibilitar as funções habituais das articulações devido à destruição da cartilagem, edema e dor. A patogênese da AR envolve uma complexa inter-relação de fatores imunológicos, ambientais e genéticos, dificultando assim a descoberta de terapias eficientes. Na AR, o influxo de neutrófilos para a cavidade sinovial é predominante e contínuo de tal forma que, os neutrófilos são as células mais abundantes no sítio inflamatório. Uma vez ativados, os neutrófilos são capazes de produzir espécies reativas de oxigênio que, juntamente com enzimas proteolíticas, podem estar envolvidos na lesão articular observada nos pacientes com AR. A ativação dos neutrófilos pode ser mediada por receptores para IgG (Fc‘gama‘R) e para o complemento (CR) presentes nas membranas dessas células, através da interação com complexos imunes (ICs). Esses receptores são também importantes moduladores das reações inflamatórias mediadas por ICs. Entretanto, a função do sistema complemento e dos Fc‘gama‘R, bem como a importância de cada um na manifestação da AR ainda não está clara. Assim, neste estudo avaliou-se o metabolismo oxidativo de neutrófilos estimulados através de receptores Fc‘gama‘R e Fc‘gama‘R/CR em ambos os grupos de pacientes com AR, ativa e inativa, e em controles saudáveis. Esta função celular foi avaliada por quimioluminescência (QL)dependente de luminol e de lucigenina. Os resultados mostraram que não houve diferenças na produção de QL, tanto dependente de luminol quanto de lucigenina, quando mediada por Fc‘gama‘R ou pela cooperação Fc‘gama‘R/CR, em ambos os grupos de pacientes com AR comparados entre si e comparados com neutrófilos de indivíduos saudáveis. No entanto, a comparação do padrão da resposta de QL dentro de ambos os grupos de pacientes com AR, mostrou que a resposta celular aos IC opsonizados por soro humano de pacientes com AR (IC-lgG/SHAR) não foi significativamente significantemente maior em relação à observada para os IC não opsonizados, refletindo uma ausência da cooperação Fc‘gama‘R/CR nestas células. Vale ressaltar que a atividade hemolítica do complemento sérico, tanto da via clássica/lectina quanto da alternativa, não foi diferente entre os grupos estudados. Quanto à expressão dos CR, somente no grupo de pacientes com AR ativa observou-se diferenças, sendo que CR1 estava aumentado em relação ao grupo controle (p<0,05) e CR3 aumentado quando comparado ao grupo de pacientes com AR inativa (p<0,05). A expressão dos Fc‘gama‘R, CD32 e CD16, não foi diferente entre os grupos estudados. Ainda, as análises de correlação da expressão dos diferentes receptores de membrana mostraram: (i) correlação positiva CD16 vs CR1 somente nos grupos com AR, ativa e inativa; (ii) correlação positiva CD16 vs CR3 no grupo com AR ativa; (iii) ausência de correlação entre aexpressão de CD32 e o número de neutrófilos CD32+ no grupo com AR ativa; e (iv) correlação positiva entre a expressão de CR3 e o número de neutrófilos CR3+ no grupo com AR ativa. O conjunto de resultados sugere que estas diferenças ocorrem apenas durante a atividade da doença, reforçando a hipótese que estas alterações sejam uma característica adquirida da doença. Desta forma, este estudo pode contribuir para esclarecer mecanismos envolvidos na patogênese da AR, que possam ser alvos em potencial para o desenvolvimento de agentes terapêuticos específicos para esta doença
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.05.2007
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    • ABNT

      PASCHOALATO, Adriana Balbina Paoliello. Avaliação do metabolismo oxidativo de polimorfonucleares mediato por receptores para IgG e para o complemento em pacientes com artrite reumatóide em diferentes estágios da doença. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29032012-104850/. Acesso em: 30 set. 2024.
    • APA

      Paschoalato, A. B. P. (2007). Avaliação do metabolismo oxidativo de polimorfonucleares mediato por receptores para IgG e para o complemento em pacientes com artrite reumatóide em diferentes estágios da doença (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29032012-104850/
    • NLM

      Paschoalato ABP. Avaliação do metabolismo oxidativo de polimorfonucleares mediato por receptores para IgG e para o complemento em pacientes com artrite reumatóide em diferentes estágios da doença [Internet]. 2007 ;[citado 2024 set. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29032012-104850/
    • Vancouver

      Paschoalato ABP. Avaliação do metabolismo oxidativo de polimorfonucleares mediato por receptores para IgG e para o complemento em pacientes com artrite reumatóide em diferentes estágios da doença [Internet]. 2007 ;[citado 2024 set. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-29032012-104850/


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