Efeito da inibição dos receptores de fator de crescimento endotelial vascular na angiogênese tumoral em carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (2007)
- Authors:
- Autor USP: MIYAZAWA, MARTA - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAE
- Subjects: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; NEOPLASIAS BUCAIS; ENDOTÉLIO VASCULAR
- Language: Português
- Abstract: O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) tem sido considerado o principal indutor da angiogenese tumoral por sua ligacao a receptores especificos tirosina-quinase presentes nas celulas endoteliais (VEGFR). Uma importante viareguladorada angiogenese e caracterizada pela ligacao do VEGF ao seu receptor VEGFR-2 ativando a via de sinalizacao de PI3-K, que estimula a expressao da proteina antiapoptotica Bcl-2 elevando a expressao de citocinas pro-angiogenicas CXCL-8 eCXCL-1, oque resulta na proliferacao de celulas endoteliais. Recentemente, foi descoberta uma droga com acao antiangiogenica denominada de PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK), que se mostrou um potente inibidor do receptor tirosina-quinase de VEGF, semaparenteefeito citotoxico em celulas que nao expressam esses receptores. Visando a melhor compreensao do mecanismo de acao e da via de atuacao antiangiogenica VEGF/VEGFR do PTK/ZK nos carcinomas espinocelulares de cabeca e pescoco, foramdesenvolvidosestudos in vitro e in vivo avaliando-se a expressao de Bcl-2, CXCL-8 e CXCL-1. No presente estudo foi utilizado um modelo experimental de angiogenese humana em camundongos imunodeprimidos que receberam co-implantes de celulas tumorais eendoteliais ou apenas celulas endoteliais, tratados com administracao oral de PTK/ZK por 21 dias. A progressao tumoral nos animais foi avaliada por meio de imagem de bioluminescencia. Apos o sacrificio dos camundongos, os implantesforamincluidos em parafina sendo obtidos cortesde 3'mü'm para analise da densidade vascular e de 7'mü'm para a tecnica de microdisseccao a laser visando a avaliacao de RNA por meio de RT-PCR e PCR em tempo real nas celulas malignas eendoteliais.Concomitantemente, experimentos in vitro de co-cultura de celulas tumorais e endoteliais foram realizados para a analise de expressao de Bcl-2, CXCL-8 e CXCL-1 avaliados por meio de RT-PCR, Western Blot e teste ELISA. Os resultadosdemonstraramuma ) redução importante da expressão de Bcl-2, bem como de CXCL-8, em células endoteliais in vitro e in vivo quando tratados com PTK/ZK. Além disso, houve uma redução significativa na densidade vascular nos implantes dos animaistratadoscom o medicamento. Estes resultados reforçam a ação antiangiogênica do PTK/ZK nas células endoteliais sugerindo uma provável via de sinalização na qual a redução da expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 causou uma diminuição daexpressão damolécula pró-angiogênica CXCL-8, o que resultou numa menor densidade vascular e, conseqüentemente, menor crescimento tumoral. Conclui-se, portanto, que o PTK/ZK mostrou ser um medicamento antiangiogênico eficaz que poderá, no futuro,serutilizado como terapêutica adjuvante nos pacientes portadores de carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.06.2007
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ABNT
MIYAZAWA, Marta. Efeito da inibição dos receptores de fator de crescimento endotelial vascular na angiogênese tumoral em carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2007. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-16102007-142650/. Acesso em: 15 mar. 2026. -
APA
Miyazawa, M. (2007). Efeito da inibição dos receptores de fator de crescimento endotelial vascular na angiogênese tumoral em carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-16102007-142650/ -
NLM
Miyazawa M. Efeito da inibição dos receptores de fator de crescimento endotelial vascular na angiogênese tumoral em carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço [Internet]. 2007 ;[citado 2026 mar. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-16102007-142650/ -
Vancouver
Miyazawa M. Efeito da inibição dos receptores de fator de crescimento endotelial vascular na angiogênese tumoral em carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço [Internet]. 2007 ;[citado 2026 mar. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-16102007-142650/
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