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Mapeamento dos pontos de quebra de translocações equilibradas na busca de genes candidatos aos quadros clínicos associados (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: FONTES, LARISSA - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: MAPEAMENTO GENÉTICO; CROMOSSOMOS
  • Language: Português
  • Abstract: Este trabalho compreendeu o estudo de duas translocações cromossômicas aparentemente equilibradas, com o objetivo de mapear os pontos de quebra por hibridação in situ fluorescente (FISH) e identificar genes candidatos, alterados pelas quebras dos rearranjos, que pudessem explicar o quadro clínico das portadoras. A paciente 1, portadora de translocação t(X;13)(p21;q12), apresenta quadro de deficiência mental associada a comprometimento neuromuscular e a sinais físicos. O ponto de quebra do cromossomo X foi mapeado num segmento de 155 kb do clone RP11-18M9. AF136176/UbCM2 é o único gene mapeado na região, porém a análise de fragmentos de restrição por Southern blotting foi sugestiva de que a quebra não está localizada no segmento que contém o gene. Por outro lado, a paciente apresenta desvio total de inativação do cromossomo X devendo, assim, manifestar qualquer mutação presente no cromossomo X translocado. No cromossomo 13, o ponto de quebra foi inicialmente mapeado no clone RP11-61K9, um segmento de 165 kb. A hibridação in situ de novos clones, realizada para delimitar melhor o ponto de quebra, mostoru resultados não compatíveis com o ordenamento desses clones no cromossomo 13. Esses resultados podem ser explicados se considerarmos a ocorrência de uma inversão na região da quebra no cromossomo 13. De acordo com essa hipótese, o gene ZMYM5 pode ter sido interrompido pela quebra. Por ser expresso no cérebro e nos músculos esqueléticos, esse gene, caso estejaquebrado, pode contribuir para o fenótipo de distrofia muscular e comprometimento mental da paciente. A paciente 2, portadora de uma translocação aparentemente equilibrada t(9;20)(q22.3;p13), apresentava dificuldade de aprendizado associada a hipercolesterolemia e obesidade. No cromossomo 9, o ponto de quebra está contido no BAC RP11-526D8, um segmento de 182 kb. As hibridações de clones sobrepostospermitiram delimitar a quebra em uma região de 106 kb, que contém os genes ANKRD19 e ZNF484. Um desses genes pode estar interrompido pela quebra e contribuir para o quadro clínico da paciente. Ambos são expressos no cérebro. O ponto de quebra do cromossomo 20 foi inicialmente mapeado no clone RP4-686C3, de 160 kb. A hibridação in situ de novos clones, realizada para delimitar melhor o ponto de quebra, mostrou resultados não compatíveis com o ordenamento desses clones no cromossomo 20 e indicou um rearranjo mais complexo, incluindo uma inversão. O gene TMC2, que é expresso no cérebro, pode ter sido interrompido por uma das quebras e contribuir para o fenótipo da paciente. Os rearranjos em ambos os casos, inicialmente identificados, com base no bandamento G, como translocações recíprocas, revelaram-se mais complexo após o mapeamento dos pontos de quebra por hibridação in situ. Os genes mapeados em segmentos que contêm os pontos de quebra, candidatos a estarem associados aos quadros clínicos das pacientes, não têm função conhecida nemforam relacionados a doenças humanas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.02.2007

  • How to cite
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    • ABNT

      FONTES, Larissa; VIANNA-MORGANTE, Angela Maria. Mapeamento dos pontos de quebra de translocações equilibradas na busca de genes candidatos aos quadros clínicos associados. 2007.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007.
    • APA

      Fontes, L., & Vianna-Morgante, A. M. (2007). Mapeamento dos pontos de quebra de translocações equilibradas na busca de genes candidatos aos quadros clínicos associados. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Fontes L, Vianna-Morgante AM. Mapeamento dos pontos de quebra de translocações equilibradas na busca de genes candidatos aos quadros clínicos associados. 2007 ;
    • Vancouver

      Fontes L, Vianna-Morgante AM. Mapeamento dos pontos de quebra de translocações equilibradas na busca de genes candidatos aos quadros clínicos associados. 2007 ;

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