Avaliação de rotas metabólicas como mecanismo de ação da atividade tripanocida de Lignano-Lactonas (2007)
- Authors:
- Autor USP: SARAIVA, JULIANA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; ANTIPARASITÁRIOS (AVALIAÇÃO); MECANISMOS DE CONTROLE CELULAR
- Language: Português
- Abstract: Neste trabalho o metilpluviatolido (1), o matairesinol (7), a hinoquinina (11), a cubebina (17) e seus respectivos derivados, providos de algumas modificações estruturais foram submetidos a testes in vitro para a determinação da atividade citotoxica e tripanocida. As substâncias não apresentaram atividade citotoxica significativa para a linhagem celular utilizada (LLC-MK IND. 2). Nos ensaios tripanocida in vitro o dimetoximorelensin (8) e 11 foram as substâncias que determinaram as maiores atividades tripanocida sobre as varias formas e cepas de T. cruzi utilizadas e juntamente com a cubebina foram submetidas os ensaios in vivo. As substâncias determinaram alterações significativas no curso da infecção chagásica experimental. No entanto apenas a 8 apresentou efeito semelhante ao do benzonidazol para ambas as cepas, sendo a cepa BOL em relação a cepa Y mais resistente as substâncias 11 e 17. Algumas rotas metabólicas foram avaliadas como mecanismo de ação das substâncias. As substâncias não apresentaram atividade inibitória sobre a enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Trypanosoma cruzi, não induziram a produção de H IND.2O IND. 2 e outros peróxidos, bem como não induziram a produção de óxido nítrico, tendo algumas inibindo esta produção. No entanto, apresentaram efeito inibitório sobre a respiração celular e efeito inibitório sobre a enzima ferro superóxido dismutase (Fe-SOD) de Trypanosoma cruzi. Adicionalmente foi demonstrado que emsistema livre de células as substâncias não apresentam atividade scavenger de radicais livres e que o tratamento com a substancia 8, avaliado por microscopia eletrônica, provoca alterações nucleares nas formas epimastigotas do parasita, sugerindo que a atividade tripanocida desta substancia envolva a inibição da síntese de DNA e RNA. Dessa forma, podemos concluir que a atividade tripanocida das varias lignano-lactonas avaliadas é promissora e que a ) produção de H IND.2O IND. 2 e outros peróxidos, atividade inibitória sobre a enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Trypanosoma cruzi, bem como a capacidade de indução de óxido nítrico pelos derivados bioativos são mecanismos que parecem não estar envolvidos na atividade tripanocida das substâncias. Além disso, que o efeito inibitório sobre a respiração celular parece contribuir para a atividade tripanocida e pode estar envolvido no mecanismo de citotoxicidade destas substâncias. Ainda, que o efeito inibitório sobre a enzima ferro superóxido dismutase (Fe-SOD) de Trypanosoma cruzi parece ser um dos principais mecanismos envolvidos na atividade tripanocida das substâncias
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 02.04.2007
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ABNT
SARAIVA, Juliana. Avaliação de rotas metabólicas como mecanismo de ação da atividade tripanocida de Lignano-Lactonas. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-02062008-160548/. Acesso em: 01 fev. 2026. -
APA
Saraiva, J. (2007). Avaliação de rotas metabólicas como mecanismo de ação da atividade tripanocida de Lignano-Lactonas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-02062008-160548/ -
NLM
Saraiva J. Avaliação de rotas metabólicas como mecanismo de ação da atividade tripanocida de Lignano-Lactonas [Internet]. 2007 ;[citado 2026 fev. 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-02062008-160548/ -
Vancouver
Saraiva J. Avaliação de rotas metabólicas como mecanismo de ação da atividade tripanocida de Lignano-Lactonas [Internet]. 2007 ;[citado 2026 fev. 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-02062008-160548/
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