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Caracterização bioenergética da forma leveduriforme de P. brasiliensis: estudos bioquímicos e moleculares de vias mitocondriais alternativas (2007)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: MARTINS, VICENTE DE PAULO - FCFRP
  • Unidades: FCFRP
  • Subjects: PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS; METABOLISMO ENERGÉTICO
  • Language: Português
  • Abstract: O fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, é o agente etiológico da paracoccidioidomicose, uma das micoses sitemicas humanas mais prevalentes na América Latina. Componentes da cadeia respiratória mitocondrial são potenciais alvos quimioterapêuticos. Nesse sentido, em nosso trabalho entre a cadeia respiratória do fungo P. brasilienses e do hospedeiro mamífero. A respiração,potencial de membrana e fosforilação oxidativa mitocondrial de esferoplastos de P. brasilienses foram avaliados in situ, os quais demonstraram a presença de uma cadeia respiratória A adição de ADP induziu a transição da respiração do estado de repouso para o fosforilativo, em esferoplastos energizados com succinato, NADH, ‘NAD POT. +’ e substratos ligados ao complexo I. A presença de uma NADH-ubiquinona oxidoredutase foi demonstrada pela capacidade das células oxidarem NADH exógeno,assim como pela respiração insensível a rotenona e sensível a flavona. Alem disso, a respiração mantida por ‘NAD POT. +’ foi sensível rotenona e flavona, sugerindo que vias metabólicas contribuem para a produção de NADH e substratos ligados ao complexo I. Foi demonstrado também que os níveis de expressão do complexo I e da NADH desidrogenase alternativa alternaram-se durante a curva de crescimento de leveduras de P. brasilienses. A respiração induzida por NADH ou succinato foi parcialmente inibida por KCN ou antimicina A e sensível à inibição por BHAM, indicando a presença de uma oxidasealternativa. A fim de se caracterizar esta enzima oxidase alternativa, o seu gene foi clonado e expressado em S. cerevisiae e E. coli, o qual conferiu uma respiração resistente a cianeto e sensível a BHAM. S. cerevisiae expressando oxidase alternativa mostraram uma menor taxa de multiplicação celular e diminuição na geração de EROs. Nós também observamos que inibidores da cadeia transportadora de eletrons retardaram a transição de micélio para levedura em culturas de P. ) brasiliensis. Além disso, estes inibidores e outras drogas geradoras de EROs aumentaram a expressão do gene da oxidase alternativa, assim como a produção de EROs em de P. brasiliensis
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.03.2007
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    • ABNT

      MARTINS, Vicente de Paulo; UYEMURA, Sérgio Akira. Caracterização bioenergética da forma leveduriforme de P. brasiliensis: estudos bioquímicos e moleculares de vias mitocondriais alternativas. 2007.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-11052007-101615/ >.
    • APA

      Martins, V. de P., & Uyemura, S. A. (2007). Caracterização bioenergética da forma leveduriforme de P. brasiliensis: estudos bioquímicos e moleculares de vias mitocondriais alternativas. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-11052007-101615/
    • NLM

      Martins V de P, Uyemura SA. Caracterização bioenergética da forma leveduriforme de P. brasiliensis: estudos bioquímicos e moleculares de vias mitocondriais alternativas [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-11052007-101615/
    • Vancouver

      Martins V de P, Uyemura SA. Caracterização bioenergética da forma leveduriforme de P. brasiliensis: estudos bioquímicos e moleculares de vias mitocondriais alternativas [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-11052007-101615/

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