Efeito da cisplatina na função, stresse oxidativo e estado redox mitocondrial renal em ratos: efeito protetor da dimetiltiouréia (2006)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM DOS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Subjects: AGENTES HEPATOTÓXICOS; MITOCÔNDRIAS; NEFROLOGIA; ANTIOXIDANTES (EFICIÊNCIA;PROTEÇÃO)
- Language: Português
- Abstract: Embora a cisplatina (cis-diaminocloroplatina II) seja um efetivo agente anticâncer, seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrótóxico. Muitos estudos têm demonstrado que a cisplatina causa disfunção mitocondrial em células epiteliais renais e danos ao DNA nuclear devido à ação de espécies relativas de oxigênio tais como superóxido e radicais hidroxila. O aumento na produção destas espécies de oxigênio causa liberação de citocromo c no citosol, iniciando uma cascata de eventos que leva à morte celular por apoptose. A proteção seletiva da mitocôndria contra espécies reativas de oxigênio geradas pela cisplatina nos tecidos intactos tais como rins, é fundamental na quimioterapia de pacientes com câncer. O presente estudo investigou os efeitos da cisplatina na bioenergética, no estado redox e no estresse oxidativo mitocondrial renal, bem como o potencial protetor de dimetiltiouréia (DMTU), um antioxidante seqüestrador de radicais hidroxila, com relação à toxidade renal induzida pela cisplatina. Método: Ratos Wistar machos adultos pesando de 200 a 220 g foram divididos em quatro grupos de 8 animais cada. Ao primeiro grupo foi administrada cisplatina (10 mg/ Kg) por via intra peritonial (i.p.). O segundo grupo recebeu somente injeções de DMTU (500 mg/ Kg, i.p., seguida de 2 injeções diárias de 125 mg;Kg, i.p.). O terceiro grupo de animais foi tratado com DMTU (500mg/ Kg, i.p.), imediatamente antes da injeção de cisplatina(10 mg/ Kg, i.p.), seguida das 2 injeções de DMTU (125 mg/ Kg, i.p.). O grupo controle recebeu somente solução salina (1ml/ 200g, i.p.). Os animais foram sacrificados 72 horas após a injeção de cisplatina (ou salina). Resultados: O tratamento com a cisplatina resultou em uma marcante diminuição da função renal demonstrada pela elevação dos níveis plasmáticos de uréia e de creatinina, concomitante a uma significativa alteração nos parâmetros relacionados à ) função mitocondrial (síntese de ATP, estado 3 da respiração, RCR, ADP/ O, potencial de membrana e transporte de cálcio); ao estresse oxidativo mitocondrial (oxidação da cardiolipina, atividade de aconitase, lipoeroxidação, níveis de proteína carbonila e proteína sulfidrila); ao estado redox mitocondrial (oxidação do NAD(P)H), relação glutiona reduzida e glutationa oxidada) e à apoptose (atividade da caspase 3). O pré-tratamento dos animais com DMTU preveniu a falência renal aguda e as alterações dos parâmetros mitocondriais, sendo capas de inibir a morte celular por apoptose. Conclusão: Os resultados demonstram o papel central da mitocêndria na falÇencia renal aguda induzida pela cisplatina, bem como o efeito protetor do DMTU e sugerem que o desenvolvimento de potentes seqüestradores de radicais hidroxila, passíveis de uso clínico, poderia contribuir de forma marcante na prevenção dos danos renais resultantes da quimioterapia com este fármaco
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2006
- Data da defesa: 11.12.2006
-
ABNT
SANTOS, Neife Aparecida Guinaim dos. Efeito da cisplatina na função, stresse oxidativo e estado redox mitocondrial renal em ratos: efeito protetor da dimetiltiouréia. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-22052007-091457/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Santos, N. A. G. dos. (2006). Efeito da cisplatina na função, stresse oxidativo e estado redox mitocondrial renal em ratos: efeito protetor da dimetiltiouréia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-22052007-091457/ -
NLM
Santos NAG dos. Efeito da cisplatina na função, stresse oxidativo e estado redox mitocondrial renal em ratos: efeito protetor da dimetiltiouréia [Internet]. 2006 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-22052007-091457/ -
Vancouver
Santos NAG dos. Efeito da cisplatina na função, stresse oxidativo e estado redox mitocondrial renal em ratos: efeito protetor da dimetiltiouréia [Internet]. 2006 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-22052007-091457/ - Herbicide leaching on a recharge area of the Guarany aquifer in Brazil
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