Tese

Contribuição do receptor FcyRIIB na ligação do mAb BGD6 na superfície de mastócitos (2007)

• Authors:
  • Guiraldelli, Michel Farchi
  • Oliver, Constance (Orientador)
• Autor USP: GUIRALDELLI, MICHEL FARCHI - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBP
• Subjects: MASTÓCITOS; SISTEMA IMUNE; GENES DE RESPOSTA IMUNE
• Language: Português
• Abstract: Os mastócitos são células efetoras que desempenham um importante papel nas reações alérgicas, inflamatórias, na asma, em doenças do sistema nervoso central e na arteriosclerose. Os mastócitos expressam diferentes moléculas na sua superfície tais como: moléculas de reconhecimento, de adesão e receptores. A principal via de ativação dos mastócitos é através de um receptor de superfície para a porção Fc das IgE, o FC’épsilon’RI. A ligação cruzada do FC’épsilon’RI ativa vias de sinalização dos mastócitos resultando na liberação de fatores pré-formados, neoformados e neo-sintetizados. Os mastócitos são originados de um precursor presente na medula óssea. Este precursor pode ser identificado através do anticorpo monoclonal específico, o BGD6. O mAb BGD6, além de reconhecer os precursores de mastócitos, também se liga a mastócitos em todos os estágios de maturação, se constituindo num marcador da linhagem de mastócitos. Este anticorpo se liga a uma proteína de 110kDa, ainda não identificada, presente somente na superfície de mastócitos. O mAb BGD6 foi utilizado em experimentos de screening da biblioteca de cDNA da linhagem de mastócitos RBL-2H3 para identificar e isolar o gene responsável pela expressão desta proteína. O screening da biblioteca de expressão de RBL-2H3 com o mAb BGD6 resultou no isolamento de um clone contendo a seqüência inteira do Fc’gama’Rllb1 (CD32) de rato. O mecanismo de ligação do mAb BGD6 na superfície celular foi investigado em células dalinhagem de mastócitos RBL-2H3 e em células PEAK expressando o Fc’gama’RIIB (CD32) com a molécula inteira do anticorpo e com o seu fragmento F(ab')z. A molécula inteira do mAb BGD6 se ligou tanto em células RBL-2H3, como em células PEAK ‘Fc’gama’RIIB POT. +’, mas o fragmento F(ab')z ligou-se somente nas células RBL-2H3. Portanto, o mAb BGD6 liga-se ao Fc’gama’RIIB somente através da sua porção Fc. A porção F(ab')z de um mAb anti-CD32, bem caracterizado, (continua) (coantinuação) inibiu parcialmente a ligação da molécula inteira do mAb BGD6 na superfície das células RBL-2H3, mas não alterou a ligação do mAb BGD6 F(ab')z. Estes resultados sugerem que a porção Fc do mAb BGD6 contribui para sua ligação em células que expressam o Fc’gama’RIIB. O mAb BGD6 imunoprecipita uma proteína de 110kDa e também uma proteína de 40-60kDa que corresponde ao Fc’gama’RIIB. Estes resultados nos levam a propor um modelo em que o mAb BGD6 se liga à proteína de 110kDa, enquanto a sua porção Fc interage com o Fc’gama’RIIB (CD32). Desta forma, pode-se concluir que o mAb BGD6 se liga à proteína de 110kDa presente na superfície das células RBL-2H3 através da sua porção Fab, enquanto a sua porção Fc interage com o Fc’gama’RIIB presente nestas células. A interação do mAb BGD6 com a superfície das células RBL-2H3 é estabilzada pela formação de um complexo molecular. Neste trabalho também foi demonstrado que o clone contendo a seqüên~ia inteira do Fc’gama’Rllb1 (CD32) de rato é diferente daseqüência contida no banco de dados de cDNA do GenBank, pois possui um fragmento extra de 141 pares de bases na região codificadora que corresponde a um exon específico desta isoforma. O cDNA encontrado codifica a isoforma 1 do Fc’gama’RIIB, previamente descrita em outras espécies, e possui 47 aminoácidos extras no domínio citoplasmático. Nossos resultados mostram que as células RBL-2H3 expressam as isoformas 1 e 2 do Fc’gama’RIIB, sendo que a expressão da isoforma 2 é maior que a expressão da isoforma 1. Estes achados contribuem para o entendimento das interaçães entre moléculas e a superfície de mastócitos as quais podem levar a regulação dos mecanismos de ativação e liberação de mediadores por estas células
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2007
• Data da defesa: 02.03.2007

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• ABNT

  GUIRALDELLI, Michel Farchi. Contribuição do receptor FcyRIIB na ligação do mAb BGD6 na superfície de mastócitos. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 16 set. 2024.

• APA

  Guiraldelli, M. F. (2007). Contribuição do receptor FcyRIIB na ligação do mAb BGD6 na superfície de mastócitos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Guiraldelli MF. Contribuição do receptor FcyRIIB na ligação do mAb BGD6 na superfície de mastócitos. 2007 ;[citado 2024 set. 16 ]

• Vancouver

  Guiraldelli MF. Contribuição do receptor FcyRIIB na ligação do mAb BGD6 na superfície de mastócitos. 2007 ;[citado 2024 set. 16 ]

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