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Síntese e aplicação de inibidores de proteases análogos ao inibidor de tripsina do girassol SFTI-1 (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: PEREIRA, HUGO JUAREZ VIEIRA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: VENENOS DE ORIGEM ANIMAL (SÍNTESE QUÍMICA); INIBIDORES QUÍMICOS; CROMATOGRAFIA DE AFINIDADE
  • Language: Português
  • Abstract: Os inibidores de proteases são amplamente distribuídos na natureza, participando de importantes funções biológicas, como coagulação sanguínea, cascata do complemento, apoptose e vias de processamento de hormônios. Os inibidores de serino proteases são classificados em 12 famílias, baseadas na estrutura de seus sítios ativos e na especificidade para inibir a clivagem em determinadas seqüências nas proteínas. Dentre as famílias de inibidores destacamos os Bowman-Birk (BBIs), capazes de inibir tripsina, quimotripsina e elastase. O SFTI­-1, isolado de sementes de girassol, é o menor e mais potente 881 conhecido, este peptídeo cíclico possui 14 aminoácidos e uma ponte dissulfeto, sendo a última fundamental para sua atividade inibitória. No presente trabalho, sintetizamos por fase sólida, com ajuda de microondas, cinco análogos aciclicos ao SFTI-1 com alterações na posição cinco que corresponde à lisina no inibidor natural. A troca Lys 5 Leu foi feita para tentar obter um bom inibidor para elastase-2, já Lys 5 Phe visava desenvolver um inibidor para a quimotripsina. A manutenção da Lys na posição cinco teve como objetivo avaliar a ação deste análogo frente a tripsina e, por último, mudamos Lys 5 Arg para tentar um bom inibidor para argil amidases. A síntese dos inibidores foi bem sucedida e eles demonstraram ter seletividade para as enzimas acima mencionadas. Uma aplicação dos inibidores de proteases é na confecção de resinas de afínidades, criando assim ferramentasseletivas para a purificação de enzimas. A cromatografia por afinidade constitui uma das mais eficientes maneiras de separar proteínas, sendo geralmente rápida, simples e muito eficiente. Este procedimento cromatográfico se baseia na ligação específica e reversível de uma molécula de interesse a um ligante, covalentemente imobilizado a uma resina inerte. Inúmeras resinas de afinidade já foram descritas para purificação de proteases, a maioria baseada (continua) (continução) no uso de inibidores imobilizados, apresentando graus variáveis de seletividade. As colunas Sepharose-Lys-5-SFTI-1 e Sepharose-Phe-5-SFTI-1 foram capazes de isolar da pancreatina as enzimas tripsina e quimotripsina, respectivamente, como uma capacidade de 28 mg por ml de resina. A coluna Sepharose-Leu-5-SFTI-1 foi capaz de retirar do perfusato do leito arterial mesentérico de rato a elastase-2 e uma nova atividade angiotensinásica nunca antes observada nesta preparação. Isto representa um avanço na caracterização do repertório de proteases solúveis, ativas sobre angiotensinas, do perfusato. A coluna Sepharose-Arg-5-SFTI-1 isolou do veneno de B. moojení enzimas pouco abundantes e capazes de hidrolisar o Bapna. Assim, as resinas apresentadas neste trabalho demonstraram ser ferramentas úteis no isolamento de serino proteases de diferentes fontes
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.03.2007

  • How to cite
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    • ABNT

      PEREIRA, Hugo Juarez Vieira; OLIVEIRA, Eduardo Brandt de. Síntese e aplicação de inibidores de proteases análogos ao inibidor de tripsina do girassol SFTI-1. 2007.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007.
    • APA

      Pereira, H. J. V., & Oliveira, E. B. de. (2007). Síntese e aplicação de inibidores de proteases análogos ao inibidor de tripsina do girassol SFTI-1. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Pereira HJV, Oliveira EB de. Síntese e aplicação de inibidores de proteases análogos ao inibidor de tripsina do girassol SFTI-1. 2007 ;
    • Vancouver

      Pereira HJV, Oliveira EB de. Síntese e aplicação de inibidores de proteases análogos ao inibidor de tripsina do girassol SFTI-1. 2007 ;


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