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Expressão gênica diferencial em wistar audiogenic rat (war) (2007)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: GITAÍ, DANIEL LEITE GÓES - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: EPILEPSIA; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Language: Português
  • Abstract: A cepa WAR (Wistar Audiogênic Rats), estabelecida através de seleção genética para crises audiogênicas, tem sido amplamente utilizada na caracterização comportamental, eletrofisiológica e celular de crises convulsivas agudas e crônicas. Entretanto, pouco se conhece a respeito das alterações moleculares envolvidas com a suscetibilidade, ou com o estabelecimento e as conseqüências dessas crises. Iniciamos a caracterização molecular da cepa WAR através de análises de expressão gênica diferencial entre WARs e WISTARs, antes e após a indução das crises audiogênicas. Para identificar genes de susceptibilidade, construímos uma biblioteca de cDNAs provenientes de" hipocampos de WARs subtraídos dos cDNAs provenientes do hipocampo de Wistars. A avaliação, através de Northern blot e RT-PCR quantitativo, da expressão dos genes mais representados na biblioteca, mostrou que os níveis hipocampais dos transcritos são similares entre WARs e Wistars, sugerindo que os mecanismos que conferem susceptibilidade a crises audiogênicàs em WARs não envolvem diferenças marcantes no steady state de transcritos expressos no hipocampo. Adicionalmente, com o objetivo de avaliar vias funcionais responsivas às crises epilépticas audiogênicas, investigamos através de análises em pequena e em larga escala, se os genes representados na biblioteca que construímos apresentam alterações na expressão em resposta à indução de crises audiogênicas agudas e crônicas. Utilizando-se a abordagem dehibridação subtrativa acoplada a microarranjos de DNA, seguida de validação através Northern blot, observamos que os níveis do transcrito não codificador BC1 são significativamente maiores no hipocampo de Wistars resistentes em relação a WARs submetidos ao abrasamento audiogênico. Através de hibridação in situ verificamos. que a diminuição dos níveis de BC1ocorre significativamente apenas na região hilar do giro denteado. Esses resultados sugerem que BC1 possa estar participando da crise epiléptica induzida por estimulo auditivo. BC1 é um RNA não codificador que tem sido caracterizado como inibidor da síntese protéica e existem relatos de que a atividade neuronal epileptiforme deflagra a desrepressão da síntese protéica. Os transcritos dos receptores AMPA, cuja subunidade 2 mostrou-se mais representada entre os clones da biblioteca, foram também avaliados. Neste caso, investigamos através de RT-PCR quantitativo os níveis de expressão das duas isoformas (flip e flop) de GluR 1, GluR2, GluR3 e GluR4, no hipocampo e nos colículos de WARs, antes e após a indução de crises audiogênicas. Observamos que apenas Glur2-flip apresenta expressão diferencial. Os níveis dos transcritos GluR2-flip estão J aumentados no hipocampo de WARs submetidos a crises audiogênicas agudas ou crônicas quando comparados com WARs naives e Wistars resistentes (P=0,01). Através de hibridação in situ verificamos que o aumento nos níveis de GluR2-flip1 ocorresignificativamente apenas na região CA1 da formação hipocampal. Estes resultados sugerem um aumento de receptores AMPA contendo GluR2-flip nesta região do hipocampo, o que poderia contribuir para uma maior excitabilidade neuronal, característica de crise epiléptica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.02.2007

  • How to cite
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    • ABNT

      GITAÍ, Daniel Leite Góes; PAÇÓ-LARSON, Maria Luisa. Expressão gênica diferencial em wistar audiogenic rat (war). 2007.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007.
    • APA

      Gitaí, D. L. G., & Paçó-Larson, M. L. (2007). Expressão gênica diferencial em wistar audiogenic rat (war). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Gitaí DLG, Paçó-Larson ML. Expressão gênica diferencial em wistar audiogenic rat (war). 2007 ;
    • Vancouver

      Gitaí DLG, Paçó-Larson ML. Expressão gênica diferencial em wistar audiogenic rat (war). 2007 ;

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