Estudo dos variantes genéticos do CYP2C19 em uma amostra de voluntários sadios (2007)
- Authors:
- Autor USP: MOUSSA, SORAIA APARECIDA PANICE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: CITOCROMO P-450; POLIMORFISMO; FARMACOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: O CYP2C19 é a principal enzima responsável na metabolização de uma série de fármacos como omeprazol, proguanil, diazepam, imipramina e citalopram. O CYP 2C19 é considerado polimórfico, sendo que existem dois fenótipos claramente identificados, com freqüências variáveis de acordo com as populações estudadas. O principal mecanismo para a geração de fenótipos distintos reside no polimorfismo genético do CYP2C19. Dentre esses variantes, o CYP2C19*2 e o CYP2C19*3 apresentam uma freqüência alélica elevada a ponto de justificar a sua genotipagem. Assim, este estudo foi feito com o objetivo de determinar a prevalência do polimorfismo do gene CYP2C19 em uma amostra de voluntários sadios e comparar a freqüência alélica dos polimorfismos do CYP2C19*2 e CYP2C19*3 entre os voluntários auto -reportados para a cor da pele. Em adição, o fenótipo oxidativo do CYP2C19, determinando através da razão metabólica do omeprazol, foi comparado com o polimorfismo genético CYP2C19*2. Nossa amostra foi composta de 202 brancos e 77 negros, todos "auto-reportados" para cor da pele. Para a identificar o polimorfismo do CYP2C19*2 e CYP2C19*3 foram amplificados fragmentos de DNA genômico utilizando a técnica de RFLP-PCR (Restriction Fragment Lenght polymorphism - Polimerase Chain Reaction - Reação da Cadeia pela Polimerase (PCR), seguida de digestão por enzimas de restrição). O fenótipo oxidativo do CYP2C19 foi determinado através da razão metabólica do omeprazol com seu metabólito5-hidroxiomeprazol quantificados por MS-MS após 3,5 h da administração oral de 20 mg de omeprazol em um subgrupo de 16 voluntários separados de acordo com o genótipo para o polimorfismo CYP2C19*2. Os resultados deste estudo mostraram que a freqüência genotípica do CYP2C19 *2 foi de 71 % (*1 /*1), 26,3 % (*1 /*2), 2,7 % (*2 /*2), e a freqüência de genótipos para o variante polimórfico CYP2C19 *3 foi de 91,7% para o genótipo *1 /*1, 8,3 % para o *1 /*3 e nenhum voluntário homozigoto para o variante *3. A freqüência alélica para o CYP2C19*2 foi de 15 % em brancos e 18 % em negros e a freqüência alélica para o variante CYP2C19*3 foi maior em negros que em brancos (6% vs 3%), porém sem atingir significância estatística. Houve associação da presença do genótipo CYP2C19 *2/*2 com o fenótipo de metabolizador lento (P<0,01). Em conclusão, nós demonstramos que a presença do variante *2 é comum na população brasileira e descreve dados semelhantes aos observados nas demais populações estudadas. Em contraste, a presença do variante *3, que é raro ou praticamente ausente em populações negras estudadas, está presente em nossa amostra
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 09.03.2007
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ABNT
MOUSSA, Soraia Aparecida Panice. Estudo dos variantes genéticos do CYP2C19 em uma amostra de voluntários sadios. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 15 out. 2024. -
APA
Moussa, S. A. P. (2007). Estudo dos variantes genéticos do CYP2C19 em uma amostra de voluntários sadios (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Moussa SAP. Estudo dos variantes genéticos do CYP2C19 em uma amostra de voluntários sadios. 2007 ;[citado 2024 out. 15 ] -
Vancouver
Moussa SAP. Estudo dos variantes genéticos do CYP2C19 em uma amostra de voluntários sadios. 2007 ;[citado 2024 out. 15 ]
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