Avaliação da respota imune induzida por fragmentos ou mutações pontuais da vacina DNA-hsp65 na tuberculose experimental (2007)
- Authors:
- Autor USP: SCHNEIDER, TATIANA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: TUBERCULOSE; VACINAS; IMUNIZAÇÃO
- Language: Português
- Abstract: O número crescente de casos de tuberculose (TB) e o aparecimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) resistentes a múltiplas drogas (MDR), e recentemente das chamadas cepas extremamente resistentes (XDR) demonstram a importância do combate a TB para a saúde pública mundial. Apesar da vacina de uso corrente, BCG, proteger contra as formas mais graves de TB durante a infância e TB extrapulmonar, em adultos, a eficácia da mesma é muito variável. Nesse sentido, é extremamente necessário desenvolver novas vacinas e imunoterápicos mais eficazes contra a infecção por Mtb. A vacina gênica pcDNA3-hsp65, desenvolvida pelo nosso grupo de pesquisa, não só apresenta atividade preventiva contra o estabelecimento da TB experimental como também apresenta atividade terapêutica contra a doença já estabelecida. Essa vacina é composta pelo vetor pcDNA3, o gene hsp65 de 1342pb que codifica a proteína de choque térmico de 65kDa (Hsp65) de Mycobacterium leprae e por fragmento não codante, dowstream ao gene. Estudos prévios do nosso laboratório demonstraram que essa proteína apresenta atividade proteolítica sobre substratos bioativos, sugerindo um possível e importante papel na atividade de apresentação de antígenos. Visando identificar a relevância da proteína Hsp65 como antígeno imunodominante, assim como sua atividade peptidase no auxílio da geração de uma resposta imune protetora contra a TB experimental murina, foram estudadas as seguintes construções: a) deletadas:pcDNA3-G (gene hsp65 sem o fragmento downstream); pcDNA3-NT (510pb da região N-terminal do gene hsp65); pcDNA3-DS (fragmento downstream sozinho); pcDNA3-N59 (59pb da região N-terminal do gene hsp65); e b) mutadas: pcDNA3-K168/A (perda de 25% da atividade proteolítica); pcDNA3-R407/A (perda de 62% da atividade proteolítica) e pcDNA3-K409/A (perda total da atividade proteolítica). Em relação a imunogenicidade, todas as construções desencadearam produção de anticorpos anti-Hsp65, do tipo IgG1 e IgG2a, com destaque para as construções mutadas que apresentaram altos níveis de anticorpos, bem como reposta linfoproliferativa positiva, presença de células T de memória no baço e produção de IFN-'gama' em concentrações comparáveis com a vacina original. Entretanto, em relação aos ensaios de proteção, somente a vacina DNA-hsp65 original foi capaz de reduzir o número de unidades formadoras de colônia, com produção significativa de IFN-'gama', citocina associada ao padrão Th1 de resposta, e menor comprometimento do parênquima pulmonar. Sendo assim, é necessária a presença do gene hsp65 completo dentro da vacina de DNA, sugerindo que a região donwstream, não codificante, desempenha uma função importante na expressão da proteína. Além disso, é necessária a conservação da atividade proteolítica da proteína Hsp65 para assegurar uma efetiva indução da resposta imune no hospedeiro
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 31.01.2007
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ABNT
MORAES, Tatiana Schneider Vieira de. Avaliação da respota imune induzida por fragmentos ou mutações pontuais da vacina DNA-hsp65 na tuberculose experimental. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 09 fev. 2026. -
APA
Moraes, T. S. V. de. (2007). Avaliação da respota imune induzida por fragmentos ou mutações pontuais da vacina DNA-hsp65 na tuberculose experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Moraes TSV de. Avaliação da respota imune induzida por fragmentos ou mutações pontuais da vacina DNA-hsp65 na tuberculose experimental. 2007 ;[citado 2026 fev. 09 ] -
Vancouver
Moraes TSV de. Avaliação da respota imune induzida por fragmentos ou mutações pontuais da vacina DNA-hsp65 na tuberculose experimental. 2007 ;[citado 2026 fev. 09 ]
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