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Administração profilática e terapaêutica da lectina KM+ protege camundongos contra infecção por paracoccidioides brasiliensis através de um mecanismo dependente de interleucina-12 (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: COLTRI, KELY CRISTINE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS; LECTINAS (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS;IMUNOLOGIA); INTERLEUCINAS
  • Language: Português
  • Abstract: Demonstrou-se previamente que 'KM POT. +', uma lectina ligante de manose de sementes de jaca (Artocarpus heterophyllus), induz a produção de interleucina (IL)-12 por macrófagos, o que propicia o desenvolvimento de uma resposta imunitária do tipo' T helper (Th)1 e protege contra Leishmania major. Devido à resistência a infecção por Paracoccidioides brasiliensis ser altamente correlacionada com a indução de resposta Th1, no presente estudo objetivamos determinar o efeito profilático e terapêutico de 'KM POT. +' extraído de planta (jf'KM POT. +'), bem como do recombinante dessa lectina (r'KM POT. +'), no curso da paracoccidioidomicose experimental. Nesse sentido, jf'KM POT. +' ou r'KM POT. +' foi administrada profilaticamente erncamundongos BALB/c; 10 e 3 dias antes da infecção, ou terapeuticamente, 10 dias após a infecção com P. brasiliensis. Nos dias 14 e 30 pós-infecção, pulmões dos camundongos tratados com 'KM POT. +' apresentaram um número de unidades formadoras de colônias 86% menor que a do grupo controle e ausência ou poucos granulomas bem organizados. Além disso, macerados dos pulmões dos camundongos tratados com 'KM POT. +' apresentaram maiores níveis de óxido nítrico, IL-12, interferon-'gama' e fator de necrose tumoral-'alfa', enquanto nos grupos controles foram detectados altos níveis de IL-4 e IL-10. A fim de estudarmos o papel imunomodulador de 'KM POT. +', usamos camundongos que eram deficientes de IL-12 e MyD88. Camundongos deficientes de IL-12infectados com P. brasiliensis, quando tratados com 'KM POT. +', mantinham padrões de gravidade da infecção similares aos animais WT não vacinados. Além disso, 'KM POT. +' não foi capaz de induzir a produção de IL-12 por macrófago de animais deficientes de MyD88. Assim, mostramos que 'KM POT. +' induza proteção contra a infecção por P. brasiliensis por um mecanismo dependente da produção de IL-12, que é dependente da sinalização via receptores do tipo Toll. Esses resultados indicam que a profilaxia e terapia com jf'KM POT. +' ou r'KM POT. +' induzem resposta imune do padrão Th1 contra P. brasiliensis, o que leva a um efeito benéfico na gravidade da infecção. A proteção mostrada pela terapia com 'KM POT. +' expande seu potencial com uma nova molécula imunoterapêutica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.01.2007

  • How to cite
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    • ABNT

      COLTRI, Kely Cristine; CASTELO, Ademilson Panunto. Administração profilática e terapaêutica da lectina KM+ protege camundongos contra infecção por paracoccidioides brasiliensis através de um mecanismo dependente de interleucina-12. 2007.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007.
    • APA

      Coltri, K. C., & Castelo, A. P. (2007). Administração profilática e terapaêutica da lectina KM+ protege camundongos contra infecção por paracoccidioides brasiliensis através de um mecanismo dependente de interleucina-12. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Coltri KC, Castelo AP. Administração profilática e terapaêutica da lectina KM+ protege camundongos contra infecção por paracoccidioides brasiliensis através de um mecanismo dependente de interleucina-12. 2007 ;
    • Vancouver

      Coltri KC, Castelo AP. Administração profilática e terapaêutica da lectina KM+ protege camundongos contra infecção por paracoccidioides brasiliensis através de um mecanismo dependente de interleucina-12. 2007 ;

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