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Ric-8B, um provável GEF para G'alfa'olf, promove expressão funcional de receptores olfatórios (2006)

  • Authors:
  • USP affiliated author: VON DANNECKER, LUIZ EDUARDO CABRAL - IQ
  • School: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: RECEPTORES DE NEUROTRANSMISSORES (ESTUDO); BIOLOGIA MOLECULAR (EXPERIMENTOS); PROTEÍNAS G (ESTUDO)
  • Language: Português
  • Abstract: Os odores são detectados por uma grande família de receptores olfatórios (ORs) que são expressos nos neurônios olfatórios localizados no nariz. Os ORs ativados por um determinado odór acoplam-se à proteína Gaolf que irá promover a ativação da adenilil ciclase III, resultando na produção de AMPc. O aumento da concentração de AMPc irá ativar canais iônicos dependentes de AMPc, tendo como consequência a despolarização do neurônio olfatório. A informação desencadeada pela ativação de determinados ORs é então transmitida para regiões específicas do cérebro promovendo a percepção do odor. A determinação da especificidade dos ORs para diferentes odores irá contribuir para o entendimento de como os odores são discriminados pelo sistema olfatório, entretanto, poucos ORs tiveram seus ligantes definidos devido a dificuldade de expressão funcional de ORs em sistema heterólogo. Em nosso trabalho, utilizamos o sistema de duplo-híbrido em levedura a fim de determinar potenciais novos reguladores para G 'alfa'olf. Deste experimento, identificamos que Ric-8B (Ric, abreviatura de Resístant to Inhíbítors of Cholínesterase), um provável GEF (GTP Exchange Factor) , é capaz de interagir com G 'alfa'olf. Assim como G 'alfa'olf, Ric-8B é predominantemente expresso nos neurônios olfatórios maduros e em regiões específicas do cérebro. A restrita co-Iocalização de G 'alfa'olf e Ric-8B fortemente indica que Ric-8B é uma proteína que participa da via de transdução de sinal de G'alfa'olf. Através de nossos ensaios, utilizando células HEK-293, foi possível mostrar que Ric-8B é capaz de potencializar a atividade de G 'alfa'olf, tendo como consequência o aumento da produção de AMPc em sistema heterólogo. ) Por fim, nós mostramos que Ric-8B é capaz de promover a expressão funcional de ORs em sistema heterólogo. Nossos resultados demonstram que a expressão de Ric-8B é capaz de aumentar o acúmulo de G 'alfa'olf na periferia de células HEK-293T, indicando que Ric-8B promove a expressão funcional de ORs provavelmente através da melhora da eficiência do acoplamento dos ORs com G 'alfa'olf. Nossos resultados demonstram que o uso de Ric-8B em um sistema em larga escala irá permitir a expressão funcional de diversos ORs, permitindo a identificação de seus respectivos ligantes. Tal análise irá contribuir para o melhor entendimento do mecanismo de percepção dos odores
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.08.2006
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    How to cite
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    • ABNT

      VON DANNECKER, Luiz Eduardo Cabral; MALNIC, Bettina. Ric-8B, um provável GEF para G'alfa'olf, promove expressão funcional de receptores olfatórios. 2006.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2006. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092006-132143/ >.
    • APA

      Von Dannecker, L. E. C., & Malnic, B. (2006). Ric-8B, um provável GEF para G'alfa'olf, promove expressão funcional de receptores olfatórios. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092006-132143/
    • NLM

      Von Dannecker LEC, Malnic B. Ric-8B, um provável GEF para G'alfa'olf, promove expressão funcional de receptores olfatórios [Internet]. 2006 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092006-132143/
    • Vancouver

      Von Dannecker LEC, Malnic B. Ric-8B, um provável GEF para G'alfa'olf, promove expressão funcional de receptores olfatórios [Internet]. 2006 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-18092006-132143/

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