Efeito antinociceptivo de um potencial inibidor da translocação do fator de transcrição Nuclear Kappa B na neuropatia induzida pela ligadura do nervo ciático de ratos (2006)
- Authors:
- Autor USP: KINA, VANIA APARECIDA VOLPATO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: NERVOS ESPINHAIS; DOR (FARMACOLOGIA)
- Language: Português
- Abstract: A importação nuclear de fatores de transcrição como o NF 'capa' B ativa a expressão gênica de substâncias envolvidas com processos nociceptivos e inflamatórios. Sendo assim, a inibição da translocação do NF 'capa' B poderia reduzir quadro nociceptivo no modelo de nocicepção neuropática induzida pela ligadura do nervo ciático. Para testar esta hipótese, foi utilizado o peptídeo M 205, capaz de penetrar nas células, e que possui a sequência NLS, capaz de competir com NF 'capa' B na translocação citoplasma - nucleoplasma. A ligadura dos ramos espinais L5 e L6 acentuou a alodinia mecânica na pata do animal ipsilateral ao lado ligado, estendendo-se até o décimo quinto dia do experimento. A administração por via intratecal (i.t.) do peptídeo M205 (0.1, 1.0 e 5.0 nMoles) no primeiro dia após a ligadura reduziu a alodinia mecânica, enquanto que dose menor (10 pMoles) não produziu redução detectável dos limiares nos animais tratados. Quando administrado no terceiro ou sétimo dia após a ligadura, doses de 1.0 e 5.0 nMoles reduziram a alodinia enquanto que doses menores (0.01 e 0.1 nMol) não tiveram efeito significativo. O peptídeo controle M205 C (1.0 nMol) administrado por via i.t não alterou o limiar nociceptivo dos animais. A marcação imunohistoquímica nuclear de NF 'capa' B em células do corno dorsal da medula espinal foi intensificada após a ligadura, e a administração por via i.t do peptídeo M205 (1.0 nmol) no primeiro, terceiro ou sétimo dia após a ligadurareduziu esta marcação. Esta redução, entretanto, foi significativa apenas nos grupos de animais tratados no primeiro ou sétimo dia pós-cirúrgico. A ligadura aumentou a marcação nuclear de NF'capa' B em células de gânglio da raiz dorsal em todos os grupos estudados, sendo que este aumento foi significante apenas no grupo de animais sacrificados no terceiro dia. O tratamento por via Lt. do peptídeo (1.0 nMol) não alterou a marcação de NF'capa' B no núcleo de células do gânglio da raiz dorsal no grupo de animais tratados no primeiro dia após a cirurgia, mas reduziu esta marcação de modo-'significante nos grupos de animais tratados no terceiro ou sétimo dia após a ligadura. A ligadura das raízes do nervo ciático aumentou a marcação da enzima iNOS em células do corno dorsal da medula espinal de animais sacrificados no terceiro ou quarto dia após a ligadura. O tratamento com o peptídeo reduziu a expressão da iNOS em células da medula espinal apenas no grupo de animais que receberam o peptídeo no sétimo dia após a ligadura. A ligadura das raízes do nervo ciático aumentou a marcação da enzima iNOS em células do gânglio da raiz dorsal. Este aumento pôde ser observado em animais sacrificados no terceiro, quarto ou nono dia após a ligadura. O tratamento com o peptídeo reduziu a expressão da iNOS de modo significativo em células do gânglio apenas no grupo de animais tratados no terceiro dia após a cirurgia para ligadura. Nossos resultados indicam que aredução da concentração de NF 'capa' B no núcleo celular está associada à redução da alodinia mecânica é causada pela ligadura do nervo ciático, A atividade do peptídeo M205 aponta ainda para envolvimento da inibição da translocação do NF 'capa' B pelo menos como parte de seu mecanismo de ação anti-alodínico e para uma eficaz atividade analgésica de drogas que inibem a translocação de fatores de transcrição, podendo constituir drogas promissoras para o tratamento da dor neuropática e inflamação
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2006
- Data da defesa: 27.10.2006
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ABNT
KINA, Vânia Aparecida Volpato. Efeito antinociceptivo de um potencial inibidor da translocação do fator de transcrição Nuclear Kappa B na neuropatia induzida pela ligadura do nervo ciático de ratos. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Kina, V. A. V. (2006). Efeito antinociceptivo de um potencial inibidor da translocação do fator de transcrição Nuclear Kappa B na neuropatia induzida pela ligadura do nervo ciático de ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Kina VAV. Efeito antinociceptivo de um potencial inibidor da translocação do fator de transcrição Nuclear Kappa B na neuropatia induzida pela ligadura do nervo ciático de ratos. 2006 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Kina VAV. Efeito antinociceptivo de um potencial inibidor da translocação do fator de transcrição Nuclear Kappa B na neuropatia induzida pela ligadura do nervo ciático de ratos. 2006 ;[citado 2024 abr. 18 ]
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