Modulação da resposta imune por antígenos alimentares: caracterização de um novo modelo de inflamação intestinal crônica (2006)
- Authors:
- Autor USP: CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO DE BARROS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: ALERGIA E IMUNOLOGIA; IMUNOPATOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Os processos inflamatórios intestinais envolvem diversas patologias associadas ao trato gastrointestinal (TGI), como a alergia alimentar, a doença de Crohn e colite ulcerativa. A utilização de modelos animais como fonte de estudo dessas doenças inflamatórias de mucosa tem sido relatada há vários anos; no entanto, em tais modelos, tanto as vias de administração, como as substâncias utilizadas para indução da inflamação, não reproduzem de maneira ideal a indução da doença que pode ocorrer no homem após a quebra da homeostasia de mucosa por antígenos alimentares. Deste modo, desenvolvemos um novo modelo de inflamação intestinal induzida por amendoim, alimento comumente presente na alimentação, altamente alergênico e já relatado como provável causa de alergia inflamatória, reproduzindo dessa forma, com mais fidelidade, o quadro patológico que ocorre no homem. Neste modelo, observamos que após as imunizações e ingestão contínua das sementes de amendoim, os camundongos perderam peso e desenvolveram inflamação intestinal crônica evidente, localizada principalmente no intestino delgado. Esta inflamação foi caracterizada por aumento do infiltrado inflamatório de células CD8+, células NK, linfócitos B, células dendríticas, eosinófilos e mastócitos, além de edema, congestão e alterações morfológicas nas vilosidades intestinais. Observou-se, ainda, aumento da produção das imunoglobulinas IgG1 e IgE em detrimento a IgG2a nos animais selvagens imunizados com as proteínasde amendoim, associado a um padrão de resposta imune com produção de RNAm para citocinas tipo Th2. Em contrapartida, camundongos deficientes de IL-4 ganharam peso e demonstraram ausência de inflamação intestinal possivelmente devida à diminuição de produção de anticorpos tipo Th2 juntamente à menor expressão de TNF-'alfa' e maior produção de transcritos para citocinas reguladoras e IFN-y, na suposta tentativa de modulação do perfil de resposta Th2 ) patológico que é induzido nos animais selvagens. Nesse sentido, observamos também a diminuição do processo inflamatório intestinal nos animais B KO, demonstrando novamente que a inflamação em questão é mediada, em parte pela produção de anticorpos IgGle IgE específicos a amendoim. Além disso, houve diminuição de expressão das citocinas IL-4 e TNF-'alfa' e aumento de IL-12, IFN-y e IL-10 nesses animais quando comparados aos WT. Surpreendentemente, camundongos IFN-y KO ou IL-10 KO também apresentaram lesões intestinais menos evidentes, sugerindo mais uma vez o relevante papel das citocinas TNF-'alfa' e IL-4, diminuídas nesses animais em relação camundongos WT imunizados e desafiados. A produção de imunoglobulinas nesses camundongos, principalmente IFN-y KO, foi similar aos selvagens. Dessa forma, concluímos que a inflamação intestinal observada é mediada por mecanismos alérgicos Th2 altamente dependentes da produção de anticorpos "patogênicos" alérgeno-específicos, como na alergia alimentar, com a participaçãoevidenciada de eosinófilos, mastócitos e linfócitos B, além de plasmócitos. Finalmente, foi estabelecido um novo modelo animal para estudo, entendimento e desenvolvimento de novas terapias para processos inflamatórios intestinais, principalmente aqueles onde há o envolvimento de antígenos alimentares no desequilíbrio da homeostasia do sistema imune de mucosa, como em várias doenças humanas do sistema gastrintestinal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2006
- Data da defesa: 23.06.2006
-
ABNT
CARDOSO, Cristina Ribeiro de Barros. Modulação da resposta imune por antígenos alimentares: caracterização de um novo modelo de inflamação intestinal crônica. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Cardoso, C. R. de B. (2006). Modulação da resposta imune por antígenos alimentares: caracterização de um novo modelo de inflamação intestinal crônica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cardoso CR de B. Modulação da resposta imune por antígenos alimentares: caracterização de um novo modelo de inflamação intestinal crônica. 2006 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Cardoso CR de B. Modulação da resposta imune por antígenos alimentares: caracterização de um novo modelo de inflamação intestinal crônica. 2006 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Selective serotonin reuptake inhibitors attenuate the antigen presentation from dendritic cells to effector T lymphocytes
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