Efeitos do tratamento crônico com a clomipramina na mediação de respostas aversivas pelo óxido nítrico (2006)
- Authors:
- Autor USP: MOREIRA, FABRÍCIO DE ARAÚJO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: PSICOFARMACOLOGIA CLÍNICA; FARMACOLOGIA CLÍNICA
- Language: Português
- Abstract: O óxido nítrico (NO) é um neurotransmissor gasoso, sintetizado pela sintase do óxido nítrico (Nitric Oxide Synthase, NOS). A distribuição dessa enzima no sistema nervoso central pode ser avaliada por meio de uma técnica denominada NADPH-diaphorase. A sua expressão é significativa em estruturas encefálicas implicadas na elaboração de comportamentos aversivos e relacionadas a transtornos psiquiátricos como ansiedade generalizada e pânico. Uma dessas estruturas é a matéria cinzenta periaquedutal dorsolateral (MCPDL), onde a injeção de doadores de NO induz reações aversivas em ratos. Além disso, em ratos expostos a um predador, há um aumento na expressão da proteína Fos em neurônios positivos para a NADPH-diaforase nessa e em outras estruturas, sugerindo que esses neurônios estão ativos frente a essas situações, Tais estudos sustentam a hipótese de que o NO possa ser um dos neurotransmissores responsáveis pela elaboração de reações de natureza aversiva. Porém, não está claro se os seus efeitos são atenuados pela ativação de receptores que modulam essas reações, a exemplo dos receptores de serotonina e benzodiazepínicos, ou pela administração de fármacos utilizados no tratamento dos transtornos de ansiedade e do pânico. Portanto, o primeiro objetivo deste estudo foi testar a hipótese de que a reação de fuga induzida pelo NO na MCPDL poderia ser inibida por agonistas de receptores de serotonina ou benzodiazepínicos. Testou-se também a hipótese de que aclomipramina, uma droga inibidora da re-captação se serotonina e de noradrenalina e utilizada tratamento do transtorno do pânico, intensificaria os efeitos aversivos dos agonistas de serotonina. O segundo objetivo foi testar a hipótese de que a ativação de neurônios positivos para NADPH-diaphorase, induzida pela exposição a um predador, poderia ser inibida pelo tratamento com a clomipramina. A injeção na MCPDL do agonista de receptores 5HT2A/2C de serotonina ) (DOI, 8 nmol) ou do benzodiazepínico midazolam (80 nmol), mas não do agonista 5HT1A (8-OH-DPAT, 8 ou 16 nmol), inibiu a reação de fuga induzida pela injeção local do doador de NO SIN-1 (150 nmol). Esses efeitos não foram modificados pelo tratamento crônico (21 dias) com a clomipramina (10 mg/kg/dia). A exposição de ratos a um gato induziu respostas defensivas e um aumento na expressão de Fos em neurônios positivos para a NADPH-diaphorase, efeitos parcialmente atenuados pelo tratamento com a clomipramina (20 mg/kg/dia). Em conclusão, os presentes resultados mostram que a participação do NO em respostas aversivas pode ser modulada por receptores de serotonina e benzodiazepínicos, e por um fármaco de ação panicolítica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2006
- Data da defesa: 31.03.2006
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ABNT
MOREIRA, Fabrício de Araújo. Efeitos do tratamento crônico com a clomipramina na mediação de respostas aversivas pelo óxido nítrico. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006. . Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Moreira, F. de A. (2006). Efeitos do tratamento crônico com a clomipramina na mediação de respostas aversivas pelo óxido nítrico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Moreira F de A. Efeitos do tratamento crônico com a clomipramina na mediação de respostas aversivas pelo óxido nítrico. 2006 ;[citado 2026 jan. 26 ] -
Vancouver
Moreira F de A. Efeitos do tratamento crônico com a clomipramina na mediação de respostas aversivas pelo óxido nítrico. 2006 ;[citado 2026 jan. 26 ]
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