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Participação das quimiocinas MIP-1'alfa' e MIP-2 no recrutamento de neutrófilos na inflamação de origem imune: mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida por KC e MIP-2 (2006)

  • Authors:
  • Autor USP: RAMOS, CLEBER DOUGLAS LUCINIO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: IMUNOLOGIA CELULAR; FARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Neste presente estudo, investigamos o envolvimento da quimiocinas MIP-1'alfa', MIP-l'beta', RANTES, KC e MIP-2, tão bem como os receptores para quimiocinas CC e CXC na migração de neutrófilos induzida por OVA em camundongos imunizados. O desafio i.p. com OVA em camundongos imunizados induziu recrutamentode neutrófilos de maneira dose e tempo dependente. A migração de neutrófilos induzida por OVA foi acampanhada pelo aumento da expressão de RNAm para MIP-l'alfa', MIP-l'beta', RANTES, KC, MIP-2, CCR1 e CXCR2. Além disso, a produção de MIP-1'alfa', RANTES, KC e .MIP-2, mas não de MIP-l'beta' foi verificada no lavado peritoneal de camundongos imunizados e desafiados com OVA. OVA faliu em induzir migração de neutrófilos em camundongos MIP-1''alfa' POT. -/-' imunizados ou em camundongos WT tratados com 'alfa'-MIP-2. Entretanto, o tratamento com anticorpos 'alfa'-RANTES, 'alfa'-MIP-l'beta' ou 'alfa'-KC não inibiu o recrutamento de neutrófilos induzido por OVA em camundongos imunizados. MIP-1'alfa' induz migração de neutrófilos através da indução da síntese de TNF'alfa', and LT'B IND.4', pois a liberação desses mediadores foi detectada no lavado peritoneal de camundongos WT imunizadas, mas não em camundongos MIP-l''alfa' POT. -/-'; a administração de MIP-l'alfa' em camundongos WT induziu migração de neutrófilos de maneira dose dependente, sendo inibida pelo tratamento com 'alfa'-TNF'alfa', ou pelo uso de camundongos deficientes para o TNFR1 ('p55 POT. -/-') , ou pelotratamento com MK 886 (inibidor da 5-lipoxigenase); e ao contrário de camundongos WT, MIP-1'alfa' faliu em indulzir a produção de 'LTB IND. 4' em camundongos 'p55 POT.-/-'. Os resultados também demonstram que MIP-1'alfa' liga-se ao receptor CCR1 para induzir migração de neutrófilos, desde que, em contrate com camundongos 'CCR5 POT.-/-', OV A e MIP-1'alfa' faliu em induzir recrutamento de neutrófilos em camundongos 'CCR1 POT. -/-'. Com o intuito de ) estudarmos a participação de quimiocinas CXC chemokines na migração de neutrófilos induzida por OVA, camundongos BALB/c naïve ou imunizados foram pré-tratados com repertaxina (antagonista do CXCR2). Os resultados demonstam que repertaxina foi efetiva em inibir a migração de neutrófilos induzida por OVA e MIP-2. Assim como MIP-1'alfa', os resultados mostram que a migração de neutrófilos induzida pela MIP-2 depende da produção de TNF'alfa' and 'LTB IND. 4, uma vez que o pré-tratamento dos camundongos com 'alfa'-TNF'alfa' ou MK886 significantemente inibiu o recrutamento de neutrófilos induzido por esta quimiocina. Seguidamente, testamos a hipótese de que MIP-2 estaria induzindo migração de neutrófilosm dependentemente da liberação de MIP-1'alfa'. Deste modo, que MIP-2 faliu em induzir recrutamento de neutrófilos em camundongos MIP-1''alfa' POT. -/-'. Confirmando este resultado, o anticorpo 'alfa'-MIP-1'alfa' foi efetivo em inibir a migração de neutrófllos induzida por MIP-2. Além disso, MIP-2 induziu a produção deMIP-1'alfa', TNF'alfa' e 'LTB IND. 4' e, este efeito foi bloqueado pelo tratamento dos camundongos com 'alfa'-MIP-'alfa'. Na segunda parte deste estudo, investigamos os mecanismos envolvidos no recrutamento de neutrófilos induzido por KC e MIP-2 para a cavidade peritoneal de camundongos. Primeiramente, observamos que a administração i.p. de KC ou MIP-2 induz migração de neutrófilos de maneira dose e tempo dependente. Os resultados indicam que o acúmulo de neutrófilos induzido por estas quimiocinas é dependente da produção e liberação de TNF'alfa' e 'LTB IND. 4', pois o pré-tratamento dos camundongos com 'alfa'-TNF-'alfa' ou MK886 inibiu significantemente a migração de neutrófllos induzida por KC e MIP-2. Confirmando o envolvimento do TNF-'alfa', MIP-2 e KC induziram reduzida migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal de camundongos 'p55 POT. -/-', quando comparados com os ) camundongos WT. Além disso, a migração de neutrófilos induzida por KC, mas não por MIP-2 foi significantemente inibida pelo tratamento com IL-1ra (antagonista do receptor da IL-l), sugerindo o envolvimento desta citocina na migração de neutrófilos induzida por KC. A migração de neutrófilos induzida por MIP-2 e KC é dependente de macrófagos residentes peritoneais, desde que a administração destas quimiocinas em camundongos pré-tratados com tioglicolato induziu exarcebada migração de neutrófilos quando comparado com camundongos controle. Confirmando a dependência de macrófagos, aadministração i.p. com o sobrenadante de macrófagos estimulados in vitro com KC ou MIP-2 induziu significante migração de neutrófilos em camundongos naive. Além disso, significante concentração de IL-1'beta', TNF'alfa' e 'LTB IND. 4' foi verificada nestes sobrenadantes. Surpreendentemente, a administração de KC e MIP-2 em camundongos depletados de mastócitos residentes peritoneais induziu uma potencializada migração de neutrófilos quando comparada com os camundongos controle. Em resumo, nossos resultados demonstram que a migração de neutrófilos observada no modelo de imunização e desafio com OVA é mediada pela interação entre MIP-2/CXCR2, induzindo a produção de MIP-1'alfa', que por sua vez, agindo via CCR1, induz a liberação sequencial de TNF'alfa' e 'LTB IND. 4'. Com relação a migração de neutrófilos induzida, por MIP-2 e KC, os resultados sugerem que estas quimiocinas induzem recrutamento de neutrófilos para a cavidade peritoenal de camundongos dependentemente de macrófagos residentes, e liberação de TNF'alfa' e 'LTB IND. 4'. Interessantemente, observamos também que mastócitos controlam negativamente a migração de neutrófilos induzida por estas quimiocinas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.01.2006

  • How to cite
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    • ABNT

      RAMOS, Cleber Douglas Lucinio; CUNHA, Fernando de Queiroz. Participação das quimiocinas MIP-1'alfa' e MIP-2 no recrutamento de neutrófilos na inflamação de origem imune: mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida por KC e MIP-2. 2006.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006.
    • APA

      Ramos, C. D. L., & Cunha, F. de Q. (2006). Participação das quimiocinas MIP-1'alfa' e MIP-2 no recrutamento de neutrófilos na inflamação de origem imune: mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida por KC e MIP-2. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Ramos CDL, Cunha F de Q. Participação das quimiocinas MIP-1'alfa' e MIP-2 no recrutamento de neutrófilos na inflamação de origem imune: mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida por KC e MIP-2. 2006 ;
    • Vancouver

      Ramos CDL, Cunha F de Q. Participação das quimiocinas MIP-1'alfa' e MIP-2 no recrutamento de neutrófilos na inflamação de origem imune: mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida por KC e MIP-2. 2006 ;

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