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Estudo genético-clínico da Síndrome de Robinow (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: MAZZEU, JULIANA FORTE - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: DELEÇÃO DE GENES; CROMOSSOMOS; ANOMALIA FACIAL; DOENÇAS GENÉTICAS
  • Language: Português
  • Abstract: Neste tabalho estudamos os aspéctos clínicos e genéticos da Síndrome de Robinow, tendo como objetivo principal o estudo de genes condidatos para a forma dominante da Síndrome.Comparamos a frequência dos principais sinais clínicos na forma utossômoca dominante (SRD) e na forma autossômica recessiva da Síndrome(SRR). Os resultados obtidos permitiram identificar os sinais clínicos mais frequêntes nas síndrome e, portanto, fundamentais para o diagnóstico de SR,além de sinais que favorecem o diagnóstico de uma ou outra das duas formas clínicas.Investigamos a presença de mutação no gene ROR2 em cinco afetados pela SRR e identificamos três novas mutações; c.519G>A (R108Q), c877delG (E293fsX444) e c.2273C>A (P692T). Em dois pacientes não identificamos mutação na região decodificadora do gene após análise por SSCP. É possível que estes pacientes tenham mutação na região promotora,como descrito anteriormente.Buscamos genes candidatos para a SRD investigando rearranjos comossômicos detectados em afetados pela síndrome.Descrevemos uma afetada pela SR dominante portadora de duplicaçao do braço curto do cromossomo 1.Continuamos este estudo mapeando os pontos de quebra da duplicação a fim de delimitar o segmento duplicado,identificando genes candidatos nesse segmento ou que pudessem estar próximos ou mesmo interrompidos pela quebra cromossômica. Como primeiro candidato selecionamos o gene ROR1, mapeado em 1p31.3 e que faz parte da família do gene ROR2, cujasmutações causam a SRR.Testamos 55 pacientes com suspeitas diagnóstica SRD mas não identificamos mutações patogênicas no gene ROR1. Um outro candidato erao gene VAV3, mapeado no cromossômo 1. Os resultados mostraram que esse gene não deve ser responsável pela SR dominante. Não detectamos alterações em outros pacientes pela análise de bandamento G.Em oito paciente investigamos alterações cromossômicas submicroscópicas por array-CGH. Idetificamos nesse estudo uma deleção do braço longo do cromossômo 1 e uma translocação entre os cromossômos 4 e 8. O paciente portador de deleção do cromossomo 1 apresentava os principais sinais de SR dominante, além de outros sinais não descritos na síndrome e que podem ser explicados pela alteração cromossômica que apresenta. Oito genes conhecidos estão mapeados no intervalo entre os BACs não deletados adjacêntes ao BACs deletados no array. Esses genes são:DUSP10,TAF1A,DISP1, CAPN2, TP53BP2, NVL, WDR26 e DEGS1. Com base no que se conhece da fuåção desses genes, todos são potenciais candidatos a causar a SRD quando mutados e , portanto, devem ser testados em afetados pela SRD.A paciente portadora de deleção do cromossomo 4 e duplicação do cromossomo 8 apresentava sinais clínicos da Síndrome de Robinaw e de Pitt-Rogers-Danks. A presença desse rearranjo cromossômico, tipicamente presente na Síndrome de Pitt-Rogers-Danks, permitiu estabelecer esse diagnóstico.A presença de uma duplicação docromossomo 1 em afetada pela SRD e de deleção do braço longo desse cromossomo em um afetado é indicativa de haja heterogeneidade genética da SRD.O estudo dos genes candidatos identificados e triagem de rearranjos cromossômicos por array-CGH em outros pacientes é fundamental para a identifição do gene, ou de genes, cujas mutações causem a forma dominante da síndrome de Robinow.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.11.2005

  • How to cite
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    • ABNT

      MAZZEU, Juliana Forte; MORGANTE, Angela Maria Vianna. Estudo genético-clínico da Síndrome de Robinow. 2005.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005.
    • APA

      Mazzeu, J. F., & Morgante, A. M. V. (2005). Estudo genético-clínico da Síndrome de Robinow. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Mazzeu JF, Morgante AMV. Estudo genético-clínico da Síndrome de Robinow. 2005 ;
    • Vancouver

      Mazzeu JF, Morgante AMV. Estudo genético-clínico da Síndrome de Robinow. 2005 ;


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