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Tese

Reatividade vascular da artéria femoral canina: estudo farmacológico da função endotelial e atividade óxido nítrico sintase na isquemia-reperfusão de extremidade (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: JOVILIANO, EDWALDO EDNER - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCA
  • Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; ISQUEMIA; ENDOTÉLIO VASCULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Os mecanismos da lesão de isquemia-reperfusão relacionam-se com a disfunção endotelial, que entre outros processos biofarmacológicos, deve-se à diminuição da produção do óxido nítrico (NO) ou da sua biodisponibilidade, expondo os vasos sangüíneos a risco de espasmo e trombose. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito de bloqueadores da atividade do óxido nítrico (L-NAME, aminoguanidina e azul de metileno) utilizado in vivo em animais, estudando as vias de produção do NO através da utilização de agonistas dependentes e independentes de receptores de membrana da célula endotelial in vitro e dosando a variação da concentração de nitritos e nitratos nas diferentes condições. O modelo experimental escolhido foi isquemia parcial das extremidades inferiores (patas traseiras) de cães, submetidos à oclusão temporária da artéria aorta abdominal infra-renal, padronizando oito grupos experimentais (N=6): 1) Grupo controle (ctl); 2) Grupo isquemia (90 min.)- reperfusão (60 min.) (I/R); 3) Grupo controle /azul de metileno; 4) Grupo isquemia (90 min.)- reperfusão (60 min.)/ azul de metileno; 5) Grupo controleI L-NAME; 6) Grupo isquemia (90 min.)- reperfusão (60 min.) /L-NAME; 7) Grupo controle I aminoguanidina; 8) Grupo isquemia (90 min.)-reperfusão (60 min.) I aminoguanidina. A reatividade vascular da artéria femoral foi estudada "in vitro" em sistema de banhos orgânicos ("organ chambers”), onde segmentos de 4 a 5mm, com e sem endotélio, foram suspensos econectados a transdutores de força. Todos os passos da via de liberação do NO foram estudados: 1) Receptores (acetilcolina e ADP); 2) Transdução de sinal pelas G-proteínas (fluoreto de sódio); 3) Processos intracelulares independentes de receptores (fosfolipase C e ionóforo do cálcio) e 4) Função da musculatura lisa (nitroprussiato de sódio/sistema GMPc e isoproterenol/sistema AMPc). Além da reatividade vascular foi realizada dosagem de nitritos e nitratos no plasma de todos os animais, analisando a variação da concentração em diferentes momentos do experimento. O azul de metileno provocou diminuição no relaxamento vascular induzido pela ACH e ADP no grupo I/R e também no relaxamento induzido pelo isoproterenol no grupo ctl. A aminoguanidina causou diminuição no relaxamento vascular induzido pela PLc no grupo ctl. Também houve diminuição no relaxamento induzido pela PLc e ADP no grupo I/R de animais submetidos a administração de aminoguanidina. A L-NAME provocou a diminuição do relaxamento induzido por todas as drogas agonistas do NO ainda no grupo ctl. Os animais submetidos à isquemia-reperfusão, nos quais foi administrado a L-NAME, não sobreviveram ao experimento. A variação na concentração sérica de nitritos e nitratos foi pouco significativa exceto nos animais submetidos à administração de L-NAME, que tiveram a maior variação negativa. Analisando os resultados obtidos concluímos que: 1) O óxido nítrico derivado da iNOS participa de mecanismocompensatório protetor do endotélio no evento isquemia reperfusão de extremidades em cães; 2) A utilização in vivo do bloqueio inespecífico da NOS afeta de maneira acentuada a função endotelial, tornando proibitivo sua utilização em ensaios clínicos e 3) A utilização do azul de metileno na isquemia reperfusão de extremidade, provocou deterioração na reatividade vascular induzida pela ACH e ADP, indicando a necessidade de novos estudos para melhor definir a ação desta droga na referida condição
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.08.2005
    • How to cite
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    • ABNT

      JOVILIANO, Edwaldo Edner. Reatividade vascular da artéria femoral canina: estudo farmacológico da função endotelial e atividade óxido nítrico sintase na isquemia-reperfusão de extremidade. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 24 abr. 2024.

    • APA

      Joviliano, E. E. (2005). Reatividade vascular da artéria femoral canina: estudo farmacológico da função endotelial e atividade óxido nítrico sintase na isquemia-reperfusão de extremidade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Joviliano EE. Reatividade vascular da artéria femoral canina: estudo farmacológico da função endotelial e atividade óxido nítrico sintase na isquemia-reperfusão de extremidade. 2005 ;[citado 2024 abr. 24 ]

    • Vancouver

      Joviliano EE. Reatividade vascular da artéria femoral canina: estudo farmacológico da função endotelial e atividade óxido nítrico sintase na isquemia-reperfusão de extremidade. 2005 ;[citado 2024 abr. 24 ]

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