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Tese

Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias (2006)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, FABIANO PINHEIRO DA - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • DOI: 10.11606/T.5.2005.tde-26032006-190940
  • Subjects: IMUNOGLOBULINAS (PATOLOGIA); RECEPTORES (FISIOLOGIA); SEPSE; INFLAMAÇÃO
  • Keywords: Bacteremia; Bacteriemia; Inflamação; Inflammation; Immunoglobulins; Imunoglobulinas; Sepse
  • Language: Português
  • Abstract: Sepse é a primeira causa de morte em Unidades de Terapia Intensiva. A gravidade dessa doença é considerada conseqüência de um desequilíbrio da resposta inflamatória e, apesar dos avanços em diagnóstico e tratamento, os índices de mortalidade se mantêm inalterados. O papel dos receptores Fc de immunoglobulinas nesta situação é pouco esclarecido. Tais receptores deflagram respostas imunes opostas, que dependem do receptor envolvido e podem ser tanto ativatórias, quanto inibitórias. As respostas ativatórias são atribuídas a um motivo chamado ITAM, enquanto as inibitórias são relacionadas ao motivo ITIM. Camundongos apresentam dois receptores de IgG ativatórios (FcγRI e FcγRIII), que portam motivos ITAM, associados a uma sub-unidade conhecida como cadeia gamma, assim como um receptor de IgG que apresenta um motivo ITIM na sua porção intra-citoplasmática (FcγRII). Este trabalho teve como objetivo o estudo do papel destes receptores em bacteremias e sepse. Para isso, utilizamos um modelo de peritonite induzida por ligadura e punção cecal. Este projeto descreve pela primeira vez, um papel importante do FcRγII na indução de apoptose em linfócitos B, durante infecção bacteriana severa. Nossos resultados colocaram em evidência, ainda, o fato de que animais deficientes em cadeia gamma apresentam mortalidade diminuída, quando submetidos a esse modelo de peritonite, e que essa diminuição é associada a menores valores de TNFα no soro e nos fluidos peritoneais, menor recrutamento peritoneal de células inflamatórias, assim como a um surpreendente aumento na fagocitose de E. coli. Hemocultura e cultura do lavado peritoneal desses animais revelaram uma flora multimicrobiana, enquanto camundongos selvagens apresentaram uma forte predominância de E. coli e um número total bastante superior de bactérias. Esse papel inibitório da cadeia gamma pode estar relacionado a mecanismos de auto-tolerância.Lisado total de células peritoneais de camundongos deficientesem cadeia gamma apresentam fosforilação aumentada de diversas proteínas, quando comparados a lisados obtidos, a partir de camundongos selvagens. Estudos semelhantes realizados com camundongos transgênicos para o receptor de IgA (FcαRI), entretanto, não demonstraram um papel crucial desse receptor nesta doença. Este trabalho abre, portanto, novas perspectivas para o tratamento de doenças infecciosas, através de intervenção sobre a cadeia gamma e coloca em rediscussão os conceitos atuais de ITAM e ITIM
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.11.2006
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      SILVA, Fabiano Pinheiro da. Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2006. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5159/tde-26032006-190940/. Acesso em: 10 abr. 2026.

    • APA

      Silva, F. P. da. (2006). Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5159/tde-26032006-190940/

    • NLM

      Silva FP da. Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias [Internet]. 2006 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5159/tde-26032006-190940/

    • Vancouver

      Silva FP da. Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias [Internet]. 2006 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5159/tde-26032006-190940/

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