Estudo farmacológico e neuroanatômico das interconexões entre estruturas mensencefálicas e núcleos monoaminérgicos envolvidos no controle da dor: participação no núcleo dorsal da rafe e de receptores serotoninérgicos na analgesia pós-ictal (2005)
- Authors:
- Autor USP: FREITAS, RENATO LEONARDO DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: DOR; CONVULSÃO TÔNICA-CLÔNICA; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Tem sido descrito na clínica médica que alguns pacientes relatam hipalgesia, um fenômeno muito mal estudado em neurociência, quando consideramos serem sua causa reações convulsivas. Como alguns medicamentos antiepilépticos podem causar hipalgesia, e a maioria dos pacientes serem medicados já desde longa data, esse fato tem sido um agravante no estudo desse fenômeno. Sendo assim, o presente trabalho pretende dar um passo adicional, investigando o envolvimento das conexões anatômicas entre estruturas mesencefálicas que elaboram as atividades epileptogênicas e núcleos monoaminérgicos que participam no controle da dor em um modelo experimental de analgesia pós-ictal. Também foi avaliada a neurotransmissão serotoninérgica na analgesia que segue a síndrome de imobilidade pós-ictal, com administrações periféricas, por via intraperitoneal (i.p.), e por meio de microinjeção central, no núcleo dorsal da rafe (NDR), de antagonistas farmacológicos seletivos ou não-seletivos, com o objetivo de estudar a participação dos receptores serotoninérgicos nesse processo antinociceptivo. Estudou-se o envolvimento do NDR na analgesia pós-ictal através de lesões neurotóxicas locais (com ácido ibotênico) em um modelo experimental de crises convulsivas em Rattus norvegicus (Rodentia, Muridae). As características das crises convulsivas tônico-clônicas evocadas pelo pentilenotetrazol (PTZ, 64mg/kg, i.p.) e o efeito do pré-tratamento com os antagonistas serotoninérgicos (i.p. ou no NDR)sobre as convulsões foram avaliadas de acordo com o índice de gravidade de crises de Racine (1972), modificado por Maggio (1989). A performance motora dos animais após as crises convulsivas e sob o pré-tratamento com os antagonistas serotoninérgicos foi avaliada através do teste rota-rod, e não houve mudanças da capacidade motora nos grupos estudados. Nossos dados neuroanatômicos sugerem interconexões entre estruturas mesencefálicas, tais como o colículo inferior, camadas profundas do colículo superior e substância cinzenta periaquedutal, que elaboram pelo menos parcialmente as atividades convulsivas, segundo alguns relatos na literatura. Essas estruturas mesencefálicas enviam projeções para núcleos monoaminérgicos do sistema endógeno de inibição de dor, tais como o núcleo dorsal da rafe e o Locus Coeruleus, os quais encontram-se envolvidos no controle da dor no processo antinociceptivo pós-ictal. A administração por via periférica de metisergida, um antagonista não- seletivo para receptores 5-HT, e de cetanserina, um antagonista com maior afinidade para receptores '5-HT IND. 2A/2C', antagonizou de maneira dose-dependente a analgesia pós-ictal, ao passo que o pré-tratamento dos animais com metiotepina, um antagonista com afinidade por receptores '5-HT IND. 1A/1B', causou um efeito facilitatório sobre a elevação dos limiares nociceptivos após as crises convulsivas. A lesão do NDR diminuiu a intensidade e duração da analgesiapós-ictal, evidenciando a participação relevante deste núcleo em processos antinociceptivos eliciados após crises convulsivas. A microinjeção de metisergida intra-NDR antagonizou desde o início a analgesia pós-ictal, ao passo que o pré-tratamento dos animais com cetanserina bloqueou a analgesia após 20 ou 30 minutos após as crises convulsivas. Esses dados sugerem o envolvimento de mecanismos serotoninérgicos e do recrutamento dos receptores '5-HT IND. 1A/1B' e '5-HT IND. 2A/2C', e das redes neurais do NDR na analgesia pós-ictal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2005
- Data da defesa: 08.12.2005
-
ABNT
FREITAS, Renato Leonardo de. Estudo farmacológico e neuroanatômico das interconexões entre estruturas mensencefálicas e núcleos monoaminérgicos envolvidos no controle da dor: participação no núcleo dorsal da rafe e de receptores serotoninérgicos na analgesia pós-ictal. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 12 fev. 2026. -
APA
Freitas, R. L. de. (2005). Estudo farmacológico e neuroanatômico das interconexões entre estruturas mensencefálicas e núcleos monoaminérgicos envolvidos no controle da dor: participação no núcleo dorsal da rafe e de receptores serotoninérgicos na analgesia pós-ictal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Freitas RL de. Estudo farmacológico e neuroanatômico das interconexões entre estruturas mensencefálicas e núcleos monoaminérgicos envolvidos no controle da dor: participação no núcleo dorsal da rafe e de receptores serotoninérgicos na analgesia pós-ictal. 2005 ;[citado 2026 fev. 12 ] -
Vancouver
Freitas RL de. Estudo farmacológico e neuroanatômico das interconexões entre estruturas mensencefálicas e núcleos monoaminérgicos envolvidos no controle da dor: participação no núcleo dorsal da rafe e de receptores serotoninérgicos na analgesia pós-ictal. 2005 ;[citado 2026 fev. 12 ] - Envolvimento de circuitos colinérgicos do hipocampo dorsal e de vias opioides e seroninérgicas do sistema endógeno de inibição de dor na analgesia pós-ictal
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