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Estudo do peptídeo-C da proinsulina e de peptídeos oriundos da sua região C-terminal por ressonância magnética nuclear (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, DANIEL FERREIRA - IFSC
  • Unidade: IFSC
  • Sigla do Departamento: FFI
  • Subjects: RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR; PEPTÍDEOS
  • Language: Português
  • Abstract: O peptídeo-C da proinsulina foi considerado, por muito tempo, apenas um subproduto da síntese de insulina e sem nenhuma atividade fisiológica. A ele era atribuída apenas a função do correto enovelamento da insulina madura. Estudos recentes em pacientes diabéticos e em modelos animais tem demonstrado, porém, que o peptídeo-C possui uma função fisiológica ativa, possivelmente via interação com um receptor acoplado a uma proteína-G presente em alvos de membranas celulares. Esses resultados recuperaram o interesse na estrutura da molécula, tendo sido demonstrado que a parte mais ordenada do peptídeo-C humano, de 31 resíduos, é seu pentapeptídeo C-terminal, uma região capaz de, sozinha, elucidar muitas das respostas celulares atribuídas à molécula inteira. No presente trabalho, quatro peptídeos de diferentes comprimentos (respectivamente 8, 7, 6 e 5 resíduos), correspondendo à região C-terminal do peptídeo-C humano, e um correspondendo ao heptapeptídeo final do peptídeo-C do rato, foram estudados usando técnicas de RMN. Todos os espectros foram medidos em 50% TFE/ 50% 'H IND.2' O, a várias temperaturas dentro do intervalo de 277- 303 K, e analisados quanto à presença de estruturas estáveis ou tendências conformacionais, particularmente com respeito à presença de pontes de hidrogênio características de voltas-'BETA' ou -'ALFA'. O critério usado para avaliar cada peptídeo incluiu a presença de ROEs característicos de voltas, os valores das constantes de acoplamento'ANTIPOT. 3 J IND. NH''ALFA'', e a dependência tanto do deslocamentos químico quanto da intensidade dos picos com a temperatura. Todos os peptídeos mostraram evidências da formação de voltas reversas, apesar de apresentarem padrões complexos e variações consideráveis entre si. Em nenhum deles foi observado o padrão característico da região C-terminal previamente descrita para o peptídeo-C, sugerindo que essa região não é uma entidade autônoma. ) A característica mais conservada é a presença provável de uma ponte de hidrogênio envolvendo a carbonila da 'G IND.28' e o amido da cadeia principal da 'Q IND.31'. Tal suposição é consistente com a conservação da intensidade do pico do próton amídico da cadeia principal da 'Q IND.31', com a temperatura. Existe, também, a possibilidade de que o amido da cadeia principal da 'Q IND.31', esteja envolvido em uma volta 'ALFA' com a carbonila do 'E IND. 27', conforme observado no peptídeo-C completo. O peptídeo derivado da região C-terrninal do peptídeo-C do rato mostrou um maior número de ROEs do que o correspondente peptídeo humano, além de apresentar várias características únicas. Esses dados sugerem que o peptídeo do rato possa ter uma tendência em adotar uma conformação diferente de seu correspondente humano, uma observação coerente com a especificidade da seqüência do peptídeo-C conforme evidenciada pelos experimentos de reação cruzada.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.09.2005
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      SILVA, Daniel Ferreira; GARRATT, Richard Charles. Estudo do peptídeo-C da proinsulina e de peptídeos oriundos da sua região C-terminal por ressonância magnética nuclear. 2005.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2005. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02122014-101517/pt-br.php >.
    • APA

      Silva, D. F., & Garratt, R. C. (2005). Estudo do peptídeo-C da proinsulina e de peptídeos oriundos da sua região C-terminal por ressonância magnética nuclear. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02122014-101517/pt-br.php
    • NLM

      Silva DF, Garratt RC. Estudo do peptídeo-C da proinsulina e de peptídeos oriundos da sua região C-terminal por ressonância magnética nuclear [Internet]. 2005 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02122014-101517/pt-br.php
    • Vancouver

      Silva DF, Garratt RC. Estudo do peptídeo-C da proinsulina e de peptídeos oriundos da sua região C-terminal por ressonância magnética nuclear [Internet]. 2005 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02122014-101517/pt-br.php

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