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Novos reagentes de organozinco e seu uso em reações de acoplamento cruzado: aplicação das metodologias desenvolvidas na síntese total da Targretina e do Tematoreno (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: HURTADO, GABRIELA RAMOS - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • Subjects: SÍNTESE ORGÂNICA; QUÍMICA ORGÂNICA
  • Language: Português
  • Abstract: O principal objetivo do nosso trabalho foi desenvolver novos métodos para a formação de ligações carbono-carbono. Para isso foram propostas rotas sintéticas utilizando reagentes que posibilitassem a formação de novas ligações do tipo Csp-'Csp POT.2', 'Csp POT.3'-'Csp POT.2' e 'Csp POT.2'-'Csp POT.2' e esses objetivos foram atingidos. Neste trabalho foram empregados sistemas olefínicos que contêm dois diferentes heteroátomos ligados à mesma dupla ligação, explorando as diferenças em reatividade dos mesmos, uma vez que o controle régio- e estereoquímico é muito importante em química orgânica, além disso foi possível determinar a quimiosseletividade dos diferentes grupos funcionais (substituintes) presentes na molécula. Deve-se salientar que nosso trabalho abre um leque de opções. Inicialmente as iodo estananas vinílicas (131) foram submetidas à reação de acoplamento cruzado com reagentes de dialquinilzinco (133) para a formação da ligação do tipo Csp-'sp POT.2' (Eq. 1). Esta metodologia foi sistematizada com sucesso e as estananas enoínas foram obtidas em altos rendimentos (82-89%). Essas atividades foram estendidas para a aplicação da metodologia na construção de ligações 'Csp POT.2'-'Csp POT.2' empregando reagentes de diarilzinco no acoplamento cruzado com uma l-iodo-l-estanana vinílica. Os resultados positivos dessa última reação nos permitiu que a síntese da Targretina proposta nos objetivos iniciais, fosse concluída com sucesso. Portanto, na rotaempregada, a reação de acoplamento cruzado entre o reagente de diarilzinco (116) e os l-iodo-l-estanil etenos (131d) catalisada por paládio, que foi desenvolvida neste trabalho, fosse aplicada na "etapa chave" da rota sintética executada para a síntese total da Targretina (84) (Eq. 2). A etapa seguinte consistiu no acoplamento cruzado do tipo Corey-Stille entre a estanana vinílica resultante (119) e um haleto de arila. Essa reação apresentou dificuldades quando ... quando foi empregado o iodeto de arila necessário devido à ocorrência da reação de homoacoplamento como uma reação paralela importante. Porém, essas dificuldades foram completamente superadas após um estudo detalhado sobre a estequiometria da reação e particularmente com a troca do átomo de iodo pelo átomo de bromo sendo que a reação paralela foi completamente suprimida com a utilização do brometo de arila (120) correspondente (Eq. 3). Neste caso o precursor da Targretina (121) foi obtido em 85% de rendimento e posteriormente foi realizado a desproteção do grupo oxazolínico resultando na formação da nossa molécula alvo, a Targretina, em 89% de rendimento (Eq. 4). Por outro lado, o trabalho realizado permitiu que estendessemos os nossos estudos à síntese de outro retinóide conhecido como Temaroteno. Neste caso, a reação de formação da ligação 'Csp POT.2'-'Csp POT.3' empregando o dimetilzinco como reagente nucleofílico e Pd'(PP'h IND.3') IND.4' como catalisador foi realizada em umaespécie vinílica de telúrio ao invés do átomo de iodo, nos permitindo de todas as maneiras atingir o objetivo traçado na rota b do Esquema 5. Para isso sintetizamos o composto vinílico (154) contendo os grupamentos organotelúrio e organoenxofre ligados na mesma dupla ligação porém em carbonos adjacentes. O composto 154 contendo os dois grupos organocalcogênios foi o intermediário chave na nossa rota sintética. Esse composto vinílico de telúrio e enxofre foi submetido a duas reações de acoplamento cruzado seqüenciais com o intuito de substituir o grupamento butiltelúrio por uma metila e o grupamento tiofenila por uma fenila, concluindo com sucesso a síntese total do Temaroteno (Eq. 5). Os nossos objetivos de construir as ligações 'Csp POT.2'-Csp, 'Csp POT.2'-'Csp POT.3' e 'Csp POT.2'-'Csp POT.2' (vinila-arila) foram realizados com sucesso, faltando somente estudarmos a possibilidade de construir ligações ... ligações 'Csp POT.2'-'Csp POT.2' (vinila-vinila) propostos nas rotas c e d do Esquema 5. Considerando que os zincatos vinílicos de alta ordem e baixa ordem não foram nunca descritos na literatura, tivemos que desenvolver os métodos de preparação dos mesmos. Essa tarefa foi realizada com sucesso através da reação de transmetalação de teluretos vinílicos com diferentes proporções do trimetilzincato de lítio possibilitando assim a síntese de três novas espécies vinílicas de zinco (zincatos de baixa ordem). O mesmo tipo deprocedimento foi realizado para a síntese de quatro novos zincatos vinílicos de alta ordem. Neste caso, o tetrametilzincato de dilítio foi empregado em proporções de 1, 2, 3 e 4 equivalentes em relação ao telureto vinílico empregado. A existência dessas 7 novas espécies vinílicas de zinco foi comprovada através da identificação de cada uma delas por RMN 'ANTPOT.1 H' e pela captura com hexanal originando o álcool alílico correspondente. Embora o volume de trabalho realizado durante o nosso doutoramento fosse bastante grande resolvemos ainda testar a viabilidade da utilização de um zincato de baixa ordem e um de alta ordem em reações de acoplamento cruzado conforme proposto nas rotas c e c e d Esquema 5 e ilustrados nas equações abaixo. Os resultados obtidos neste sentido mostraram-se altamente promissores e abrem a oportunidade para outros membros do nosso grupo de pesquisa dar continuidade futura ao trabalho desenvolvido e apresentado nesta tese.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.09.2005

  • How to cite
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    • ABNT

      HURTADO, Gabriela Ramos; PAZ, Miguel J. Dabdoub. Novos reagentes de organozinco e seu uso em reações de acoplamento cruzado: aplicação das metodologias desenvolvidas na síntese total da Targretina e do Tematoreno. 2005.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005.
    • APA

      Hurtado, G. R., & Paz, M. J. D. (2005). Novos reagentes de organozinco e seu uso em reações de acoplamento cruzado: aplicação das metodologias desenvolvidas na síntese total da Targretina e do Tematoreno. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Hurtado GR, Paz MJD. Novos reagentes de organozinco e seu uso em reações de acoplamento cruzado: aplicação das metodologias desenvolvidas na síntese total da Targretina e do Tematoreno. 2005 ;
    • Vancouver

      Hurtado GR, Paz MJD. Novos reagentes de organozinco e seu uso em reações de acoplamento cruzado: aplicação das metodologias desenvolvidas na síntese total da Targretina e do Tematoreno. 2005 ;

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