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Tese

Estudo da proteção neuronial no glaucoma experimental agudo em ratos Wistar utilizando frações isoladas da peçonha da aranha Parawixia bistriata.Análise morfofuncional (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: GUIZZO, RENATO - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 592
  • Assunto: PSICOBIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: O L-Glutamato é um neurotransmissor excitatório mediador da lesão isquêmica na retina e sistema nervoso de mamíferos, onde substâncias que inibem a sua função são prováveis neuroprotetoras. Por outro lado, o ácido 'gama'-aminobutírico (GABA) é o mais importante neurotransmissor inibitório da retina e sistema nervoso de mamíferos. A potenciação da atividade GABAérgica pode estar envolvida, dentre outros processos, em mecanismos de neuroproteção. Peçonhas de aranhas são constituídas de moléculas com afinidade para receptores, canais iônicos e transportadores, podendo apresentar efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores. No isolamento da peçonha da aranha Parawixia bistriata foram identificadas duas frações com mecanismos de ação distintos, porém quando testadas no glaucoma experimental agudo em ratos, induzem o mesmo efeito: a neuroproteção. Em sinaptosomas cérebro corticais de ratos, a fração PbTx1.2.3 estimula a recaptação do L-glutamato, enquanto a FrPbAlI inibe a recaptação do GABA. Além disso, a FrPbAII inibe crises convulsivas em ratos após injeção de bicuculina e possui efeito ansiolítico. No presente trabalho foi utilizado o modelo glaucoma experimental agudo em ratos, isquemia seguido ou não de reperfusão. Observaram-se alterações morfológicas nas retinas lesadas quando comparadas às retinas controles que incluíram: vacuolização citoplasmática , núcleos picnóticos, desorganização e redução nas densidades de células principalmente na camadanuclear interna (CNI) e camada de células ganglionares (CCG). Os resultados deste trabalho sugerem que a fração FrPbAlI possui um efeito neuroprotetor contra o glaucoma experimental agudo, o qual é dependente de dose (as doses utilizadas foram: 1,2, 0,6 e 0,3 mg/mL). Dados semelhantes foram obtidos quando da administração da fração Pbtx1.2.3 (100u/25'mü'L), a qual protegeu retinas submetidas à isquemia e isquemia/reperfusão. Nas retinas isquêmicas, foi ... observada proteção 13% da camada nuclear externa (CNE). Na CNI a proteção foi de 71% e na CCG 113% de proteção. Nas retinas isquêmicas/reperfundidas a CNE apresentou 16% de proteção. Na CNI a proteção foi 76% e na CCG 267% de proteção. Admitindo-se a hipótese de que a PbTx1.2,.3 poderia estar facilitando a recaptação do L-glutamato pelo subtipo de transportador EAAT2, foi utilizado um inibidor específico deste transportador, o DHK. Nestes experimentos foi observado que a injeção intraocular de DHK nas concentrações 200, 400, 600 e 1000'mü'M promoveu lesão retiniana dependente de dose comparado às retinas controles. Além disso, quando foi injetado DHK nas doses de 200 e 1000'mü' seguido de indução de isquemia e isquemia/reperfusão foi verificado um aumento no número de células lesadas das retinas em relação às retinas isquêmicas e isquêmicas/reperfundidas. A injeção intravenosa de 100u/25'mü'L de PbTx1.2.3 protegeu as retinas tratadas com 200 e 1000'mü'M de DHK. Compararam-se as densidades decélulas das retinas e foi verificado que a proteção da PbTx1.2.3 contra a injeção de 200'mü'M de DHK na CNE foi 14%. Na CNI a proteção foi 6%, enquanto que na CCG a proteção foi de 30%. Quando se compararam às densidades de células utilizando-se PbTx1.2.3 contra a injeção 1000 'mü'M de DHK, a CNE foi protegida em 28%, na CNI a proteção foi 68% e na CCG 83%. O pré-tratamento com PbTx1.2.3 contra 200 'mü'M de DHK e indução de isquemia protegeu 13% das células da CNE. Na CNI a proteção foi de 84%, enquanto que na CCG a proteção foi de 170%. Quando se compararam às densidades de células utilizando-se a PbTx1.2.3 contra 1000 'mü'M de DHK e indução de isquemia, a CNE foi protegida em 13%, na CNI a proteção foi 69% e na CCG 111%. A proteção da PbTx1.2.3 contra a injeção de 200 'mü'M de DHK e isquemia/reperfusão na CNE foi 19%. Na CNI a proteção foi 86%, enquanto que na CCG a proteção foi de 244%. Quando se ... compararam às densidades de células utilizando-se a PbTx1.2.3 contra 1000 'mü'M de DHK e isquemia/reperfusão, a CNE foi protegida em 21%, na CNI a proteção foi 152% e na CCG 220%. Para avaliar a potência da PbTx1.2.3 foi utilizada a bromocriptina, um agonista de receptores de dopamina D2, que possui efeito facilitador da recaptação de glutamato similar ao da PbTx1.2.3. Desta forma, verificou-se que esta droga protegeu as retinas isquêmicas e isquêmicas/reperfundidas sugerindo que algum mecanismo de fosforilação pode estar envolvido, modulando arecaptação de glutamato. Na lesão retiniana, é possível que um aumento da expressão da proteína GFAP possa ocorrer em astrócitos e células de Müller, sendo uma resposta ao processo de excitotoxicidade. Retinas submetidas à isquemia, isquemia/reperfusão e injeções de 200 e 1000 'mü'M de DHK com ou sem indução de isquemia e isquemia/reperfusão, apresentaram intensa gliose, principalmente na CNI, camada plexiforme externa (CPE) e CCG, observada através de imunofluorescência para GFAP. O pré-tratamento com a PbTx1.2.3 diminuiu o processo de gliose, indicando que a toxina impede/atenua o processo de excitoxicidade. Conclui-se que a isquemia e isquemia/reperfusão aguda, e injeções de DHK com ou sem indução de isquemia e isquemia/reperfusão promovem lesão retiniana verificado por H.E. e imunofluorescência para GFAP. O pré-tratamento com a PbTx1.2.3 tem efeito neuroprotetor nestes modelos, verificado por ambos, H.E. e imunofluorescência para GFAP. Contudo, faz-se necessário investigar para concluir se a PbTx1.2.3 interage diretamente com sítios específicos do transportador EAAT2 ou indiretamente por mecanismos de ação dependes da fosforilação ou desfosfofilação de domínios transmembrânicos do transportador, aumentando a afinidade pelo substrato. O pré-tratamento com a FrPbAII tem efeito neuroprotetor dependente de dose, sendo seu possível mecanismo a inibição ... competitiva dos transportadores de GABA.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 05.08.2005
    • How to cite
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    • ABNT

      GUIZZO, Renato. Estudo da proteção neuronial no glaucoma experimental agudo em ratos Wistar utilizando frações isoladas da peçonha da aranha Parawixia bistriata.Análise morfofuncional. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 25 abr. 2024.

    • APA

      Guizzo, R. (2005). Estudo da proteção neuronial no glaucoma experimental agudo em ratos Wistar utilizando frações isoladas da peçonha da aranha Parawixia bistriata.Análise morfofuncional (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Guizzo R. Estudo da proteção neuronial no glaucoma experimental agudo em ratos Wistar utilizando frações isoladas da peçonha da aranha Parawixia bistriata.Análise morfofuncional. 2005 ;[citado 2024 abr. 25 ]

    • Vancouver

      Guizzo R. Estudo da proteção neuronial no glaucoma experimental agudo em ratos Wistar utilizando frações isoladas da peçonha da aranha Parawixia bistriata.Análise morfofuncional. 2005 ;[citado 2024 abr. 25 ]

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