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Aspectos de biologia molecular, estrutural e funcional da adenina fosforribosiltransferase de Homo sapiens e seu envolvimento na síndrome urolitíase (2004)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: RODRIGUES, ELISANDRA MÁRCIA - IFSC
  • Unidades: IFSC
  • Sigla do Departamento: FFI
  • Subjects: CRISTALOGRAFIA; BIOLOGIA MOLECULAR; PROTEÍNAS
  • Language: Português
  • Abstract: Esta tese apresenta em sua introdução uma revisão bibliográfica sobre a importância das enzimas fosforribosil-transferases(PRTases) para a homeostase tanto em células de mamíferos como em células de protozoários Kinetoplastida. É ressaltada a estreita relação entre mutações pontuais encontradas no gene da enzima Adenina fosforribosiltransferase (APRT) e a doença humana Dihidroxiadenina Urolitiase. A doença leishmaniose, causada por Kinetoplastidas do gênero Leishmania, é descrita indicando a possível utilização das enzimas da via de recuperação de purinas como alvos para o desenvolvimento de novos medicamentos contra leishmaniose. Os experimentos descritos nesta tese visam a produção heteróloga da enzima (APRT) de Homo sapiens, elucidação da estrutura crsitalográfica e análise estrutural das mutações encontradas em pacientes com Dihidroxiadenina Urolitiase. A proteína homóloga de leishmania terentolae também foi objetivo de estudo. Com essa APRT, os experimentos descritos nesta tese visam a elucidação da estrutura tridimensional e a utilização da enzima na busca de novos inibidores de PRTases. Os resultados apresentados nesta tese mostram que os objetivos do estudo foram alcançados. A elucidação da estrutura da APRT de H. sapiens possibilitou discutir as prováveis alterações estruturais provocadas pelas mutações pontuais do gene da APRT. Novos inibidores de PRTases de Leishmania foram obtidos. Adicionalmente, os inibidores das enzimas foram testados emcuturas de Leishmania major promastigota e promoveram inibição do crescimento do parasita.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.03.2004
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    • ABNT

      SILVA, Márcio; THIEMANN, Otávio Henrique. Aspectos de biologia molecular, estrutural e funcional da adenina fosforribosiltransferase de Homo sapiens e seu envolvimento na síndrome urolitíase. 2004.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2004. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-06052008-093922/ >.
    • APA

      Silva, M., & Thiemann, O. H. (2004). Aspectos de biologia molecular, estrutural e funcional da adenina fosforribosiltransferase de Homo sapiens e seu envolvimento na síndrome urolitíase. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-06052008-093922/
    • NLM

      Silva M, Thiemann OH. Aspectos de biologia molecular, estrutural e funcional da adenina fosforribosiltransferase de Homo sapiens e seu envolvimento na síndrome urolitíase [Internet]. 2004 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-06052008-093922/
    • Vancouver

      Silva M, Thiemann OH. Aspectos de biologia molecular, estrutural e funcional da adenina fosforribosiltransferase de Homo sapiens e seu envolvimento na síndrome urolitíase [Internet]. 2004 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-06052008-093922/


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