Tese

Efeitos da Lercanidipina sobre a atividade de metaloproteinase (MMP)-2 e MMP-9 em pacientes hipertensos (2005)

• Authors:
  • Martinez, Márcio Luís Lombardi
  • Santos, José Eduardo Tanus dos (Orientador)
• Autor USP: MARTINEZ, MARCIO LUIS LOMBARDI - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• Subjects: FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR); FARMACOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: Hipertensão é o principal fator de risco para o desenvolvimento de aterosclerose e doença da artéria coronária. Quando a hipertensão e diabetes estão associadas, o risco cardiovascular aumenta a índices muito elevados, e são acompanhados por uma alteração fisiopatológica comum, que é o remodelamento vascular acelerado, caracterizado pelo desarranjo na regulação na atividade/ expressão das metaloproteinases (MMPs) associado ao aumento do stress oxidativo. Recentemente, um grupo de endopeptidases zinco-dependentes denominadas metaloproteinases têm sido implicadas no remodelamento vascular subjacente à aterosclerose. MMPs têm sido reconhecidas como um grupo de enzimas envolvidas na degradação de componentes da matriz extracelular em processos fisiológicos, bem como patológicos, e uma aumentada expressão e atividade de MMP pode resultar num remodelamento cardiovascular alterado e aterosclerose da artéria coronária. Níveis circulantes elevados de MMP-9 têm sido descritos em pacientes com hipertensão e em pacientes com diabetes tipo 2. Além disso, um recente estudo mostrou que níveis circulantes de MMP-9 podem predizer mortalidade em pacientes com doença da artéria coronária. Juntos estes achados, são consistentes com a noção de que a MMP-9 pode ter um papel na patofisiologia das alterações cardiovasculares associadas com hipertensão e diabetes mellitus, e que níveis circulantes de MMP-9 podem ter valor prognóstico. Lercanidipina é um bloqueadorde canal de cálcio (CCB) da classe das diidropiridinas usado para tratamento da hipertensão. Além de reduzir a pressão arterial, há evidências de que a lercanidipina tenha ações pleiotrópicas que possam significativamente contribuir para os benefícios que ela produz na terapia da hipertensão. Por exemplo, a lercanidipina produziu efeitos antioxidantes em pacientes com hipertensão e em pacientes com hipertensão combinada a diabetes tipo 2. Além disso, ... incubação das células endoteliais com lercanidipina significativamente reduziu a formação de espécies reativas de oxigênio induzida por ox-LDL. Enquanto os efeitos dos CCB na atividade/ expressão das MMPs não são claros, é possível que a lercanidipina e outros CCB com efeitos antioxidantes reduzam a atividade/ expressão das MMPs em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus. Esta hipótese é sustentada por evidências experimentais, que indicam que o stress oxidativo aumentado é o principal fator que modula a atividade/ expressão da MMP-2 e MMP-9, e que as espécies reativas de oxigênio estão envolvidas no remodelamento vascular da hipertensão via ativação de MMP. Sendo assim, este estudo foi feito com o objetivo de investigar se a lercanidipina produz efeitos antioxidantes associados ou não a uma redução na atividade plasmática da MMP-2 e MMP-9 em pacientes hipertensos. Os resultados deste estudo mostraram que o tratamento com lercanidipina reduziu a pressão arterialsistólica e diastólica nos pacientes hipertensos, o que não foi observado nos pacientes hipertensos diabéticos. Além disso, o tratamento com lercanidipina reduziu significativamente os níveis plasmáticos de malondialdeído (MDA) em pacientes hipertensos com ou sem diabetes (P<0.05). Em adição o tratamento com lercanidipina diminui a atividade da fração ativa da MMP-9 em pacientes hipertensos com ou sem diabetes (P<0.05) e da fração inativa da MMP-2 apenas nos pacientes hipertensos diabéticos (P<0.05). Em conclusão, nós demonstramos pela primeira vez que o tratamento com lercanidipina consistentemente diminui a atividade da fração ativa da MMP-9 em pacientes hipertensos. Este efeito foi associado com uma significante redução no stress oxidativo, o que sugere provavelmente um mecanismo relacionado às ações pleiotrópicas da lercanidipina
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2005
• Data da defesa: 05.07.2005

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How to cite

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• ABNT

  MARTINEZ, Márcio Luís Lombardi. Efeitos da Lercanidipina sobre a atividade de metaloproteinase (MMP)-2 e MMP-9 em pacientes hipertensos. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 09 out. 2024.

• APA

  Martinez, M. L. L. (2005). Efeitos da Lercanidipina sobre a atividade de metaloproteinase (MMP)-2 e MMP-9 em pacientes hipertensos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Martinez MLL. Efeitos da Lercanidipina sobre a atividade de metaloproteinase (MMP)-2 e MMP-9 em pacientes hipertensos. 2005 ;[citado 2024 out. 09 ]

• Vancouver

  Martinez MLL. Efeitos da Lercanidipina sobre a atividade de metaloproteinase (MMP)-2 e MMP-9 em pacientes hipertensos. 2005 ;[citado 2024 out. 09 ]

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