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Atividade de caspases e do proteassoma em sistemas neurais (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: PERSIKE, DANIELE SUZETE - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMF
  • Subjects: FARMACOLOGIA; SISTEMA NERVOSO CENTRAL; APOPTOSE
  • Language: Português
  • Abstract: Na última década, estudos extensivos de pesquisa básica proveram informações importantes sobre os mecanismos envolvidos na promoção da morte e sobrevivência de células neurais. Os estudos que se seguiram tem focalizado a atividade de caspases, uma família de cisteíno-proteases, e do sistema ubiquitina-proteassoma, como moduladores centrais de etapas proteolíticas capazes de regular uma variedade de processos celulares, incluindo-se proliferação, diferenciação, morte, inflamação, além da modulação de fatores neutróficos, bem como da sinalização cerebral por neurotransmissores. Além disto, evidências experimentais da participação destes sistemas proteolíticos na reorganização presente em pontos estratégicos para a manutenção de cones de crescimento e sinapses, tem despertado o interesse dos investigadores. Aqui, investigou-se a atividade das caspases -1, -2, -3, -6, -8, -9 e quimiotripsina-símile do proteassoma em lisados protéicos preparados a partir do (CF) cortex frontal, (CO) cortex occipital, (CE) cerebelo, (MS) mesencéfalo, (HC) hipocampo, (HT) hipotámalo e (PD) região dorsal da ponte, obtidos de cérebros de ratos machos a 1, 3, 6, e 24 h após o tratamento agudo intraperitonial com salina (controle), fencanfamina, FCM, (estimulante dopaminérgico, 10mg/kg), ácido caínico, AC, (estimulante glutamatérgico, 15 mg/kg) ou injeção intravenosa do fator de necrose tumoral-a, TNF, (citocina pró-inflamatória, 5 µg/kg). Foi também investigado o efeito neuroprotetor derhPIF/DCD (pré-tratamento intravenoso, 30-260 µg/kg), uma nova proteína encontrada em tecido cerebral normal, pele e tecido de mama, contra sintomas neurocomportamentais e dano de células neurais caracteristicamente induzidos pelo ácido caínico. Todos os tratamentos aumentaram significativamente (p < 0.05) a atividade de caspases -1 (TNF), -2 (TNF, FCM, AC), -3 (TNF, AC), -6 (TNF, FCM, AC), -8 (TNF, AC) e -9 (TNF, AC), enquanto a atividade ) quimiotripsina-símile do proteassoma foi significativamente reduzida a níveis menores que os do controle (salina) em diferentes regiões do cérebro. Nossos achados implicam as caspases e o sistema ubiquitina-proteassoma em etapas proteolíticas disparadas por agentes dopaminérgicos, glutamatérgicos e inflamatórios. O pré-tratamento agudo com rhPIF/DCD (30-260 µg/kg) protegeu os animais da indução de movimentos de cabeça e de tronco (p < 0,01). Este efeito foi associado à redução da atividade proteolítica das caspases -2, -3, -6 e -9, e da fragmentação do DNA internucleossomal no cerebelo, mesencéfalo, hipocampo, hipotálamo e ponte, induzidos por AC (15mg/kg). A administração aguda de rhPIF/DCD em ratos não alterou o perfil das células brancas e vermelhas, tampouco o nível plasmático de enzimas hepáticas, eletrólitos e fatores de coagulação, no entando, o nível de serotonina e seus metabólitos foi alterado em diferentes regiões do cérebro. O efeito neuroprotetor de rhPIF/DCD pode ser explicado pela combinação de suaspossíveis ações antioxidante, antiinflamatória e antiapoptótica. Deste modo, nosso dados abrem um novo campo para a exploração de etapas proteolíticas cerebrais na regulação de funções neurológicas e injúrias cerebrais, além do potencial farmacológico da proteína rhPF/DCD como uma atraente alternativa para o tratamento de desordens cerebrais degenerativas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.10.2005

  • How to cite
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    • ABNT

      PERSIKE, Daniele Suzete; BELIZÁRIO, José Ernesto. Atividade de caspases e do proteassoma em sistemas neurais. 2005.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005.
    • APA

      Persike, D. S., & Belizário, J. E. (2005). Atividade de caspases e do proteassoma em sistemas neurais. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Persike DS, Belizário JE. Atividade de caspases e do proteassoma em sistemas neurais. 2005 ;
    • Vancouver

      Persike DS, Belizário JE. Atividade de caspases e do proteassoma em sistemas neurais. 2005 ;

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