Proliferação e morte celular programada na gênese da leucemia promielocítica aguda no modelo transgênico hCG-PML-RAR'alfa' (2005)
- Authors:
- Autor USP: SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: NEOPLASIAS; IMUNOLOGIA CELULAR; GENÉTICA MÉDICA
- Language: Português
- Abstract: A maioria dos casos de leucemia promielocítica aguda (LPA) está associada a t(15,17), a qual causa a fusão do gene Receptor 'alfa' do Ácido Retinóico (RAR'alfa') no cromossomo 17, com o gene PML (Ieucemia promielocítica), no cromossomo 15, formando um gene híbrido que codifica uma proteína de fusão anormal PML-RAR'alfa'. Camundongos transgênicos (CTs) hCG-PML-RAR'alfa' desenvolvem uma forma de leucemia semelhante a doença humana, porém esta geralmente ocorre em animais com mais de um ano de vida, sugerindo que a expressão da PML-RAR`alfa` é necessária, mas não é suficiente para o desenvolvimento da LPA. Assim, outros eventos mutagênicos devem participar da leucemogênese. O presente estudo teve por objetivo analisar o conteúdo de DNA de CT leucêmicos, analisar o ciclo celular, a apoptose induzida pela irradiação 'gama' e a expressão dos genes 'p21 POT.waf1/cip1' e CDKN2A em CTs não leucêmicos e camundongos selvagens (CSs) em diferentes idades. Aneuploidia, com ganho de material genético, foi detectada em 5 dos 9 animais leucêmicos, mas em nenhum dos 27 CTs não leucêmicos analisados. CTs não leucêmicos apresentaram uma diminuição significativa (p<0,05) na porcentagem de células da medula óssea total na fase S do ciclo celular, que foi acompanhada do aumento na percentagem de células nas fases G0/G1. Analisando dois grupos etários: idade igualou maior que 9 meses e menor que 9 meses, a diferença na percentagem de células da MO total na fase S só foi detectadanos animais .mais velhos (p=0,005). Além disto, esta diferença foi significativa tanto na análise das células da MO total como na restrita aos precursores mielóides 'CD117 POT.+' (p=0,027). No grupo etário maior do que 9 meses, foi testada a proliferação celular in vivo, a qual foi menor nos CTs não leucêmicos em comparação aos CSs (p=0,06). Finalmente, a percentagem de células apoptóticas na MO total após a irradiação 'gama' (750cGy) foi determinada ... em CTs e CSs com idade maior que 9 meses. Embora, o número de células apoptóticas tenha sido menor no grupo transgênico, esta diferença não foi significativa, quer para a análise da MO total quer para os precursores CD'117 POT.+'. A expressão de genes relacionados com o controle do ciclo celular ('p21 POT.waf1/cip1' e CDKN2A) foi avaliada por RT-PCR em precursores mielóides CD'117 POT.+' isolados da medula óssea total por separação imunomagnética. Um aumento da expressão de ambos os genes nos CTs (Ieucêmicos ou não leucêmicos) foi observado quando comparado aos precursores mielóides dos CSs. O aumento na expressão do gene 'p21 POT.waf1/cip1' e a inibição da entrada na fase 5 do ciclo celular foram detectadas nos CTs não-leucêmicos, sugerindo que estas alterações sejam precoces e dependentes diretamente da expressão da proteína de fusão PML- RAR'alfa'. Em conclusão, os dados obtidos neste trabalho demonstraram que, da mesma forma que na LPA humana, alterações citogenéticas adicionais at(15;17) com resultante ganho de material genético, são comuns na fase leucemica do modelo transgênico da LPA. Ademais, este estudo demonstrou que as alterações no ciclo celular e a instabilidade genômica são importantes, mas ocorrem em fases distintas, durante a gênese da LPA
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2005
- Data da defesa: 18.05.2005
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ABNT
SCHEUCHER, Priscila Santos. Proliferação e morte celular programada na gênese da leucemia promielocítica aguda no modelo transgênico hCG-PML-RAR'alfa'. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Scheucher, P. S. (2005). Proliferação e morte celular programada na gênese da leucemia promielocítica aguda no modelo transgênico hCG-PML-RAR'alfa' (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Scheucher PS. Proliferação e morte celular programada na gênese da leucemia promielocítica aguda no modelo transgênico hCG-PML-RAR'alfa'. 2005 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Scheucher PS. Proliferação e morte celular programada na gênese da leucemia promielocítica aguda no modelo transgênico hCG-PML-RAR'alfa'. 2005 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Overexpression of KMT2E is associated with lower ROS generation with arsenic trioxide treatment and higher granulocytic differentiation rate in response to atra-based treatment in acute promyelocytic leukemia cell lines
- ΔNp73 overexpression promotes resistance to apoptosis but does not cooperate with PML/RARA in the induction of an APL-leukemic phenotype
- Pharmacological IRS1/2 inhibition induces apoptosis in BCR-ABL1T315I mutant cells
- Association between leukocyte telomere length and sex by quantile regression analysis
- Direct comparison of flow-FISH and qPCR as diagnostic tests for telomere length measurement in humans
- Reversine triggers mitotic catastrophe and apoptosis in BCR-ABL positive cells
- Better performance of flow-FISH in comparison to qPCR as a diagnostic test for telomere diseases
- The pharmacological IGF1R-IRS1/2 inhibitor NT157 presents multiple anti-neoplastic effects in myeloproliferative neoplasms
- Stathmin 1 é altamente expressa em leucemia promielocítica aguda e a dinâmica dos microtúbulos é um alvo potencial para células PML-RAR resistentes ao atra
- Increased expression of miR-221 is associated with shorter overall survival in T-cell acute lymphoid leukemia
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