Tese

O efeito do SDF-1'alfa' sobre os grupos fenotípicos de células dendríticas durante a malária experimental em camundongos (2004)

• Authors:
  • Garnica, Margoth Ramos
  • Andrade Junior, Heitor Franco de (Orientador)
• Autor USP: GARNICA, MARGOTH RAMOS - ICB
• Unidade: ICB
• Sigla do Departamento: BMP
• Subjects: PARASITOLOGIA; MALÁRIA; BAÇO; CELULAS DENTRITICAS; OXIDO NITRICO
• Language: Português
• Abstract: Na malária, importante doença tropical endêmica, a maioria dos pacientes controla a parasitemia através de um baço intacto, sítio ideal para eliminar o agente, com grande aumento do volume e celularidade do baço. Para esta expansão e distribuição espacial das células efetoras, existe a ação orquestrada de células dendríticas (DC), através de quimiocinas, que controlam o rumo, a organogênese e a ativação de células. Nós demonstramos a produção adequada e sincrônica de SDF-1, quimiocina de células estromais em malária não letal por P.chabaudi em camundongos BALB/c e C57BL/6j, que não existia ou era inadequada na malária letal por P.berghei ANKA, parcialmente corrigido pela suplementação síncrona da quimiocina. Um bloqueador de SDF-1, T-140, causa um aumento dos parasitas circulantes na malária não-letal por P. chabaudi. As DC estão associadas intimamente ao controle da resposta imune, sendo afetadas pela produção de óxido nítrico, que induz apoptose. Neste estudo, pretendemos analisar o efeito dose resposta da suplementação de SDF-1 em modelos letais e a proporção de DC esplênicas e medulares, por seus marcadores fenotípicos CD11c, CD11b e CD8, com histologia do baço, em animais normais ou deficientes química ou geneticamente na produção de óxido nítrico. A suplementação síncrona de SDF-1 por via i.p induz uma queda da parasitemia no modelo letal, mesmo com pequenas doses da quimiocina, sugerindo um efeito no alojamento de populações celulares minoritárias ou controladoras, de pequeno número, como as dendríticas.O bloqueio de sua ação por uso de competidores reduz a imunidade efetiva com aumento de células apoptóticas esplênicas, à histologia. SDF-1 aumenta a proporção de células CD11c+ na medula, mesmo após a malária, sem afetar seus subtipos CD11b+ e CD8 +. No baço, este efeito é mais intenso, com aumento de células CD11c+ e seu subtipos, tanto em animais normais ou infectados, com implementação de ambos os subtipos. No baço, são vistos grupos de células CD11c+ perivasculares, em infecção malárica e/ou suplementação de SDF-1, corroborando o efeito da quimiocina sobre estas células. A produção de NO na infecção parece interferir com a síntese de SDF-1 ou com as células que o sintetizam, pois a inibição da iNOS aumenta a síntese de SDF-1, resultando em parasitemia menor, mostrando relação inversa entre a produção de SDF-1 e a síntese inflamatória de óxido nítrico. Isto também foi visto na infecção em animais iNOS-/-, com aumento de SDF-1 e menor parasitemia. Em animais IFN-/- e rTNF-/-, houve maior parasitemia e maior síntese de SDF-1, com alojamento de células imaturas no baço, mostrando que a síntese de SDF-1 está relacionada a eventos anteriores a ativação celular por estas citocinas. O alojamento de células CD11c+ e seus subtipos são cruciais para a ampliação esplênica e controle da malária de roedores. Este alojamento é mediado por SDF-1, cuja produção deficiente na malária letal é afetada pela produção deóxido nítrico dependente da iNOS
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2004
• Data da defesa: 19.11.2004

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• ABNT

  GARNICA, Margoth Ramos. O efeito do SDF-1'alfa' sobre os grupos fenotípicos de células dendríticas durante a malária experimental em camundongos. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. . Acesso em: 13 maio 2026.

• APA

  Garnica, M. R. (2004). O efeito do SDF-1'alfa' sobre os grupos fenotípicos de células dendríticas durante a malária experimental em camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo.

• NLM

  Garnica MR. O efeito do SDF-1'alfa' sobre os grupos fenotípicos de células dendríticas durante a malária experimental em camundongos. 2004 ;[citado 2026 maio 13 ]

• Vancouver

  Garnica MR. O efeito do SDF-1'alfa' sobre os grupos fenotípicos de células dendríticas durante a malária experimental em camundongos. 2004 ;[citado 2026 maio 13 ]

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