Estudo da potencialidade do 5-ALA, derivados e fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica do câncer de pele: uso do gel de monoleína como sistema de liberação de fármacos (2005)
- Authors:
- Autor USP: VENA, FLAVIA CRISTINA BONILHA - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 593
- Subjects: FOTOQUÍMICA ORGÂNICA; FARMACOTÉCNICA
- Language: Português
- Abstract: A Terapia Fotodinâmica (TFD) é um processo composto por duas etapas que requer a administração de um fármaco fotossensibilizador (FS), ou de um precursor do fotossensibilizador (pró-fármaco), seguido pela exposição à luz para tratar uma doença. Após a exposição à luz, o fotossensibilizador é excitado a um estado excitado de energia, que gera radicais livres e oxigênio singlete, os quais induzem a morte celular. A Terapia Fotodinâmica envolvendo o pró-fármaco ácido 5-aminolevulinico (5-ALA) tem recebido considerável atenção como precursor do fotossensibilizador Protoporfirina IX (PpIX) na rota biossintética da hematoporfirina. Entretanto, a limitação básica da aplicação tópica do 5-ALA em TFD consiste no fato de que a quantidade de PpIX produzida é limitada, devido à barreira do estrato córneo (EC). A utilização de pró-fármacos mais lipofílicos (ésteres derivados do 5-ALA) como precursores de PpIX endógena, associados a um sistema de liberação adequado (monoleína-MO), pode resolver este problema e tem sido proposto como uma estratégia para otimizar a difusão do pró-fármaco através das membranas biológicas. No presente trabalho foi investigada uma nova aplicação em potencial da fase cúbica da monoleína (monoleína/água) como sistema de liberação de fármacos. Primeiro, os pró-fármacos ésteres derivados do 5-ALA., h-ALA., o-ALA e d-ALA., foram sintetizados. Posteriormente, os pró-fármacos 5-ALA e seus derivados, e os fotossensibilizadores, Protoporfirina IX e Ftalocianinade zinco, foram incorporados no gel de fase cúbica do sistema monoleína/água e suas propriedades fisico-químicas e espectroscópicas foram investigadas a 37 'graus' C. A estabilidade dos fármacos foi monitorada para curtos e longos períodos de tempo. Para todos os compostos analisados neste estudo, as propriedades espectroscópicas foram claramente definidas com excelente estabilidade na formulação em gel. Na segunda etapa, a eficácia dos ... ésteres derivados do 5-ALA na indução de PpIX endógena foi verificada em linhagem de células de melanoma de ratos (B-16) e comparadas com aquelas obtidas com 5-ALA A produção máxima de PpIX induzida nestas células tratadas com 5-ALA., h-ALA., o-ALA e d-ALA foi alcançada na concentração ótima de 0,3; 0,075; 0,1 e 0,075 mM, respectivamente. O efeito de fototoxicidade dos derivados, h-ALA e o-ALA, mostraram um comportamento similar ao da fototoxicidade detectada para o 5- ALA, porém, com uma dose menor dos mesmos. Neste caso, os estudos sugerem que os derivados h-ALA e o-ALA potencializam a formação intracelular de PpIX em células B-16 com menores doses quando comparados ao 5-ALA. Isto poderá proporcionar uma aplicação clínica com utilização de baixas doses do precursor e com custos efetivamente reduzidos. Os estudos in vitro de permeação e retenção do 5-ALA e derivados, h-ALA, o-ALA e d-ALA, foram investigados com base na incorporação dos mesmos em gel de fase cúbica composto por monoleína/água, comosistemas de liberação de pró-fármacos. Os experimentos foram conduzidos empregando-se pele de orelha de suínos colocadas em células de difusão de Franz e a quantidade permeada e retida de pró-fármacos, foi avaliada através de técnicas espectrofluorimétricas. Os estudos in vitro de permeação através da pele demonstraram um aumento significativo (P<0.001) da quantidade permeada de todos os pró-fármacos (com exceção do d-ALA, P>0.05) através da pele usando-se o gel de fase cúbica comparado ao controle (propilenoglicol-PG). O gel de fase cúbica também aumentou a retenção do h-ALA e do o-ALA na [epiderme sem EC + derme] comparado com o controle. Os resultados mostram que o gel de fase cúbica (MO/água) é estável para longos períodos de tempo e potencializa a penetração dos pró-fármacos através da pele, aumentando a sua concentração no local de aplicação. Assim, a aplicação tópica do 5-ALA e derivados, ... em especial h-ALA e o-ALA, quando incorporados no gel de fase cúbica, permitem a otimização do tratamento de doenças de pele utilizado a TFD. Em resumo, o potencial do gel de fase cúbica (MO/água) como sistema de liberação de fármaco está sendo constantemente avaliado no tratamento de diferentes doenças de pele e outras aplicações em TFD
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2005
- Data da defesa: 19.04.2005
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ABNT
VENA, Flávia Cristina Bonilha. Estudo da potencialidade do 5-ALA, derivados e fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica do câncer de pele: uso do gel de monoleína como sistema de liberação de fármacos. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 01 dez. 2025. -
APA
Vena, F. C. B. (2005). Estudo da potencialidade do 5-ALA, derivados e fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica do câncer de pele: uso do gel de monoleína como sistema de liberação de fármacos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Vena FCB. Estudo da potencialidade do 5-ALA, derivados e fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica do câncer de pele: uso do gel de monoleína como sistema de liberação de fármacos. 2005 ;[citado 2025 dez. 01 ] -
Vancouver
Vena FCB. Estudo da potencialidade do 5-ALA, derivados e fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica do câncer de pele: uso do gel de monoleína como sistema de liberação de fármacos. 2005 ;[citado 2025 dez. 01 ]
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