Expressão em BCG recombinante do antígeno Sm14 de Schistosoma mansoni a partir dos genes nativo e sintético (2005)
- Authors:
- Autor USP: VARALDO, PAULA BERTOLOTO - BIOTECNOL
- Unidade: BIOTECNOL
- Subjects: BIOTECNOLOGIA; SCHISTOSOMA MANSONI; RESPOSTAS; IMUNIDADE
- Language: Português
- Abstract: O Bacilo de Calmette-Guérin, BCG, tem sido usado como veículo apresentador de antígenos heterólogos expressando antígenos virais, bacterianos e de parasitas, confirmando seu elevado potencial no desenvolvimento de novas vacinas. Cepas de BCG recombinante expressando o antígeno Sm14 de Schistosoma mansoni (rBCG-Sm14) foram desenvolvidas usando o gene sm14 nativo ou um gene sintetizado em laboratório, com os códons otimizados para micobactéria, para produzir vacinas contra a esquistossomose. Sm4 foi expresso sob o controle do promotor mutado da -lactamase de Mycobacterium fortuitum (pBlaF*) em fusão com a proteína -Lactamase. A expressão de Sm14 foi aumentada com o uso do gene sintético. Animais imunizados com rBCG-Sm14 não apresentaram a formação de anticorpos anti-rSm14, porém houve a indução de uma resposta imune celular específica contra Sm14, com a secreção de IFN- , e uma proteção de 48% foi observada após o desafio com cercárias de S. mansoni. Embora os resultados de proteção sejam promissores, a vacina rBCG-Sm14 carrega um gene de resistência a antibiótico como marcador de seleção, característica que a torna pouco adequada para uso em humanos.) Uma alternativa seria o uso de cepas mutantes auxotróficas para algum aminoácido como por exemplo a leucina. Os vetores de expressão para micobactéria contendo os genes sm14 nativo ou sintético foram modificados para expressar o gene de complementação para a indução da leucina, através dainserção do cassete de expressão pAN-leuD. A complementação das cepas auxotróficas Mycobacterium smegmatis-LeuD- e BCG-LeuD- foi observada em clones cultivados em meio sem a adição de leucina. A expressão de Sm14 também foi confirmada nestas novas cepas. Uma cepa de rBCG-LeuD--Sm14 que não utiliza a seleção por antibióticos pode ser um sistema de expressão mais estável e mais adequado para uso em humanos como vacina contra a esquistossomose
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.07.2005
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ABNT
VARALDO, Paula Bertoloto. Expressão em BCG recombinante do antígeno Sm14 de Schistosoma mansoni a partir dos genes nativo e sintético. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Varaldo, P. B. (2005). Expressão em BCG recombinante do antígeno Sm14 de Schistosoma mansoni a partir dos genes nativo e sintético (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Varaldo PB. Expressão em BCG recombinante do antígeno Sm14 de Schistosoma mansoni a partir dos genes nativo e sintético. 2005 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Varaldo PB. Expressão em BCG recombinante do antígeno Sm14 de Schistosoma mansoni a partir dos genes nativo e sintético. 2005 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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