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Tese

Participação do fator nuclear kappa B (NF-kB) e de Map (Mitogen-Activated Protein) quinases na evolução da nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: VOLPINI, RILDO APARECIDO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: NEFROLOGIA; FISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: O evento adverso mais importante do tratamento com gentamicina é a necrose tubular aguda (NTA) com insuficiência renal aguda que atualmente atinge cerca de 20% dos pacientes. Animais tratados com gentamicina podem apresentar áreas residuais de fibrose no compartimento túbulo-intersticial do córtex renal. O objetivo deste estudo foi analisar a participação do NF-'kapa'B e das MAP quinases ERK, JNK e p38 na nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina e verificar a possível relação entre a expressão do NF-'kapa'B, MAP quinases e ED-l (macrófagos/monócitos) com as alterações histológicas e funcionais. Quarenta e sete ratas Wistar foram tratadas com injeções intramusculares de gentamicina (40 mg/kg) duas vezes ao dia, durante nove dias e 49 com gentamicina+PDTC (antioxidante e inibidor inespecífico do NF-KB). Os animais dos grupos controles receberam solução de NaCI 0,15 M (n=20) ou solução de NaCI 0,15M+PDTC (n=20). O PDTC foi administrado via intraperitoneal, na dose de 50 mg/kg, duas vezes ao dia, durante 15 dias. Este tratamento foi iniciado um dia antes da primeira injeção de gentamicina ou salina. Foram coletadas amostras de sangue e urina 5 e 30 dias após a interrupção do tratamento com gentamicina ou salina e em seguida, os animais foram sacrificados e os rins removidos para análise histológica, imunohistoquímica e immunoblotting. Os animais tratados com gentamicina apresentaram aumentos transitórios das concentrações plasmáticas de creatinina, dasfrações de excreção de sódio e potássio e da albuminúria e queda da osmolalidade urinária, detectados 5 dias após a interrupção do tratamento (p<0,001). Trinta dias após, esses parâmetros já haviam retomado aos valores próximos aos observados no grupo controle. O tratamento com PDTC atenuou o aumento da creatinina plasmática e da albuminúria observado no 50 após a interrupção do tratamento com gentamicina (p<0,05). Os resultados dos estudos de (continua...) (continua) imunohistoquímica evidenciaram aumento das expressões de NF-'kapa'B, das MAP quinases (ERK, JNK e p38) e de ED-l (macrófagos/monócitos) no córtex renal dos animais tratados com gentamicina. Foi verificado também aumento da expressão de NF-'kapa'B e da MAP quinase p38 nos estudos de immunoblotting. O tratamento com PDTC reduziu a expressão do NF-'kapa'B, das MAP quinases ERK e p38 e ED-1 nos animais sacrificados cinco dias após a interrupção do tratamento com gentamicina. Os resultados obtidos são mostrados na tabela: Os estudos histológicos revelaram alterações características de NTA nos animais sacrificados cinco dias após a interrupção do tratamento com gentamicina e de nefropatia crônica (fibrose, dilatação e atrofia dos túbulos renais) nos animais sacrificados 30 dias após a interrupção do tratamento. Foi constatado também aumento da área intersticial relativa no córtex renal dos animais tratados com gentamicina (p<0,001). O tratamento com PDTC atenuou as alterações histológicas observadasnesses animais. Concluindo, os resultados mostram que o aumento da expressão de NF-'kapa'B e macrófagos e as alterações da expressão das MAP quinases ERK, JNK e p38 podem estar contribuindo para a progressão da lesão renal para fibrose túbulo-intersticial em animais com NTA induzi da pela gentamicina. A inibição da ativação destas vias pelo tratamento com PDTC atenuou a nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.04.2005
    • How to cite
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    • ABNT

      VOLPINI, Rildo Aparecido. Participação do fator nuclear kappa B (NF-kB) e de Map (Mitogen-Activated Protein) quinases na evolução da nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 28 dez. 2025.

    • APA

      Volpini, R. A. (2005). Participação do fator nuclear kappa B (NF-kB) e de Map (Mitogen-Activated Protein) quinases na evolução da nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Volpini RA. Participação do fator nuclear kappa B (NF-kB) e de Map (Mitogen-Activated Protein) quinases na evolução da nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina. 2005 ;[citado 2025 dez. 28 ]

    • Vancouver

      Volpini RA. Participação do fator nuclear kappa B (NF-kB) e de Map (Mitogen-Activated Protein) quinases na evolução da nefrite túbulo-intersticial induzida pela gentamicina. 2005 ;[citado 2025 dez. 28 ]

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