Alterações epigenéticas do DNA no lúpus eritematoso sistêmico humano (2005)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, MARCIA CRISTINA TAMIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: IMUNOGENÉTICA; GENÉTICA MICROBIANA; GENÉTICA MOLECULAR
- Language: Português
- Abstract: o lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença auto-imune crônica caracterizada por inflamação em diferentes sistemas de órgãos e associada com a produção de anticorpos reativos a componentes celulares próprios, principalmente DNA de dupla fita, histonas e antígenos nucleares. A etiologia do LES é desconhecida, porém, provavelmente, envolve interação multifatorial e extremamente complicada entre fatores genéticos e ambientais. Suspeita-se que alterações epigenéticas possam contribuir com as alterações encontradas no sistema imune de pacientes com LES. Hibridações Southern blot com DNA genômico digerido pelas enzimas de restrição Hap II e Mspl e sondado com seqüências específicas para os genes IGLV2, IGLV5 e para a seqüência Alu revelaram maior freqüência do sítio de restrição para Hap II não metilado em pacientes com LES que os indivíduos saudáveis, mostrando que estas seqüências estavam hipometiladas nos pacientes com LES estudados. Já as hibridações com sonda específica para HLA-DRB1 revelaram menor freqüência do sítio de restrição para Hap II não metilado em pacientes com LES que os indivíduos saudáveis, mostrando que estas seqüências estavam hipermetiladas nos pacientes com LES. Ao avaliarmos o efeito da terapia imunossupressora na metilação do DNA observamos que os pacientes sem tratamento e com DNA não meti lado nas seqüências Alu, IGLV2 e IGLV5 apresentavam quadro clínico mais grave. Pacientes que tiveram amostras de sangue coletadas antes e após otratamento com corticóides apresentaram mudança na metilação do DNA sugerindo efeito do corticóide na metilação do DNA, o que pode interferir na expressão gênica e alteração do quadro clínico. Todos estes resultados apresentaram-se estatisticamente significativos a 5% (teste x2). O conhecimento obtido com este estudo pode ter aplicações no desenvolvimento de uma classificação molecular dos pacientes com LES, na determinação de marcadores da atividade ..... e desenvolvimento de novas terapias utilizando agentes que alteram a metilação do DNA
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2005
- Data da defesa: 01.03.2005
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ABNT
FERREIRA, Márcia Cristina Tamia. Alterações epigenéticas do DNA no lúpus eritematoso sistêmico humano. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 25 maio 2025. -
APA
Ferreira, M. C. T. (2005). Alterações epigenéticas do DNA no lúpus eritematoso sistêmico humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ferreira MCT. Alterações epigenéticas do DNA no lúpus eritematoso sistêmico humano. 2005 ;[citado 2025 maio 25 ] -
Vancouver
Ferreira MCT. Alterações epigenéticas do DNA no lúpus eritematoso sistêmico humano. 2005 ;[citado 2025 maio 25 ]
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