Análise da expressão de genes de antígenos tecidos específicos (TSAs) no timo de camundongos diabéticos não-obesos (NOD) usando cDNA microarrays (2005)
- Authors:
- Autor USP: SILVEIRA, EDUARDO LANI VOLPE DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Assunto: IMUNOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: O modelo animal clássico que reproduz as principais características do diabetes mellitus (PM) tipo I é o do camundongo NOD (diabético não obeso). A predisposição dos camundongos NOD em desenvolver esta autoimunidade é atribuída a diversos fatores como defeitos nos mecanismos de tolerância central e periférica, defeitos genéticos, além da atuação de hormônios femininos. Os estágios iniciais do diabetes ocorrem próximo da quarta semana de vida do camundongo, caracterizados por infiltrado celular no pâncreas, composto principalmente por macrófagos e células dendríticas, que afeta as células 'beta' das ilhotas pancreáticas. Já próximo da décima quinta semana, o diabetes é evidente, com mais de 80% de destruição das células J3 e elevados níveis de glicose no sangue e urina. O timo é visto como o local principal onde ocorre a indução de tolerância a antígenos próprios e, portanto, órgão chave na investigação da origem de doenças auto-imunes. O fenômeno de expressão "promíscua" de antígenos tecido-específicos (TSAs) por células epiteliais timicas parece estar associado à indução de tolerância central de células T. Nosso objetivo, com este projeto, foi analisar a expressão gênica diferencial, em larga escala, no timo de camundongos NOD durante a emergência do DM tipo 1. Para isto, utilizamos a tecnologia dos cDNA microarrays em nylon e sondas complexas de cDNA radioativas preparadas a partir de RNA total de timo de camundongos NOD recém-nascidos (pré auto-imunes), com 1 mês (época da emergência do DM1) e com 4 meses de idade (camundongos auto- imunes). Os cDNA microarrays foram preparados com 624 seqüências EST (expressed sequence tags) do Consórcio IMAGE, cujas funções estão associadas ao sistema imune. Com o auxílio de programas de bioinformática dedicados à análise de dados de microarray (Cluster- Tree View e SAM), fizemos comparações dos níveis de expressão gênica durante o desenvolvimento dos camundongos, ..... o que mostrou ondas de' indução e repressão de genes relacionados principalmente com cascatas de sinalizações intracelulares, resposta a estímulos bióticos, transporte, quimiotaxia e apoptose. Além das respectivas funções biológicas de cada seqüência diferencialmente expressa, discutimos a expressão de cada uma delas em diferentes tecidos e órgãos, além do timo. Várias seqüências implicadas na síntese de antígenos tecido-específicos, incluindo pâncreas, rins e olhos, foram reprimidas no timo durante a emergência do DM tipo 1, o que poderia estar relacionado com a perda de indução de tolerância. Por meio de nosso sistema modelo, o qual inclui o desenho do microarray e o uso dos programas de bioinformática, foi possível caracterizar um padrão de expressão gênica diferencial no timo de camundongos NOD, ao se comparar diferentes períodos de desenvolvimento destes animais durante a emergência do DM tipo 1. Evidenciamos a ocorrência de expressão gênica promíscua dos TSAs no timo, comotambém, apontamos alguns genes que provavelmente associam-se com as etapas iniciais desta doença auto-imune
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2005
- Data da defesa: 11.02.2005
-
ABNT
SILVEIRA, Eduardo Lani Volpe da. Análise da expressão de genes de antígenos tecidos específicos (TSAs) no timo de camundongos diabéticos não-obesos (NOD) usando cDNA microarrays. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Silveira, E. L. V. da. (2005). Análise da expressão de genes de antígenos tecidos específicos (TSAs) no timo de camundongos diabéticos não-obesos (NOD) usando cDNA microarrays (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silveira ELV da. Análise da expressão de genes de antígenos tecidos específicos (TSAs) no timo de camundongos diabéticos não-obesos (NOD) usando cDNA microarrays. 2005 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Silveira ELV da. Análise da expressão de genes de antígenos tecidos específicos (TSAs) no timo de camundongos diabéticos não-obesos (NOD) usando cDNA microarrays. 2005 ;[citado 2024 abr. 19 ] - Immune cell dynamics in rhesus macaques infected with a Brazilian strain of Zika virus
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